Sentinel knooppuntmapping versus uitgebreide lymfadenectomie bij p53-gemuteerde endometriumkanker: een niet-inferioriteit gerandomiseerde studie (SENTIMETREP53)
Het vergelijken van Sentinel-knooppuntmapping met uitgebreide lymfadenectomie bij p53-gemuteerde endometriumkanker: een prospectieve, open-label, gecontroleerde, gerandomiseerde, niet-inferioriteit, de-escalatieonderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De noodzaak van uitgebreide lymfeklierdissectie bij endometriumkanker blijft een onderwerp van debat. Hoewel systematische bekken en para-aorta lymfadenectomie (PL+Palnd) de staging van de ziekte verbetert en adjuvante therapie beïnvloedt, is de impact ervan op de overleving op endometriumkanker met een hoog risico (EC) nog steeds controversieel. Recent bewijs suggereert dat SLN -mapping een vergelijkbare enstagische nauwkeurigheid kan bieden en tegelijkertijd chirurgische complicaties kan worden verminderd. De oncologische veiligheid van het vervangen van PL+Palnd door SLN-mapping bij EC-patiënten met een hoog risico, met name patiënten met p53-mutaties, blijft echter onzeker.
Deze studie is ontworpen als een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie om de niet-inferioriteit van SLN-mapping versus PL+Palnd te evalueren bij patiënten met risicovolle EC gekenmerkt door p53-mutaties. Patiënten worden gestratificeerd op basis van tumorhistologie en beeldvormingsbevindingen voordat ze worden geopereerd. De studie zal 374 patiënten inschrijven in 22 deelnemende centra.
Belangrijke kwesties aangepakt zijn onder meer:
- Oncologische veiligheid: beoordelen of SLN -mapping equivalente DF's biedt in vergelijking met PL+Palnd.
- Overlevingsresultaten: evaluatie van de algehele overleving (OS) en ziektespecifieke overleving (DSS) na 36 maanden.
- Chirurgische morbiditeit: perioperatieve en postoperatieve complicaties vergelijken
- Kwaliteit van leven: het bepalen van door de patiënt gerapporteerde resultaten met betrekking tot chirurgisch herstel en langdurige functionele status.
Deze studie integreert moderne moleculaire classificaties en herkent p53 -mutaties als een significante prognostische marker. Als SLN-mapping niet-inferieur is gebleken, kan dit leiden tot een paradigmaverschuiving, waardoor de mate van chirurgische interventie voor EC-patiënten met een hoog risico wordt verminderd met behoud van oncologische veiligheid.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. ≥ 18 jaar oud 2. Hoge risico endometriumkanker, zoals gedefinieerd door de EsGo-Estro 20211 histologische en moleculaire classificatie, met p53-mutatie bevestigd op endometriumbiopsie of curettage in de twee maanden vóór de chirurgie 3. Magnetic Resonance Imaging (MRI) bevestigde Figo 2023-stadium I en II-endometrie Corpus. Stroma.
4. Deelnemer met een geplande chirurgische interventie (totale hysterectomie en bilaterale salpingo-oophorectomie, met omentectomie in het geval van sereuze, carcinosarcoom en ongedifferentieerde type EC) 5. In aanmerking komen voor uitgebreide lymfadenectomie door laparoscopie 6. Participant met een negatieve positie-emissiescan (pet-ct scan) voor lymferen in de twee. maanden vóór de interventie 7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0-1 8. Deelnemer kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Terugkerende EC
- Eerdere chemo-, radio of endocriene therapie voor EC
- Elke contra-indicatie voor lymfadenectomie en/of chemotherapie
- Elke contra -indicatie voor laparoscopie
- Alle criteria, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker, die de chirurgische procedure contra -indiceren (bijv., Maar niet beperkt tot, anesthetisch risico, bloedingen, belangrijke comorbiditeiten)
- Elke bekende aandoening of omstandigheden maken deelname aan proef- en follow-up twijfelachtig
- Patiënten met andere maligniteiten voor wie de ziekte (s) en/of bijbehorende behandeling (en) mogelijk een impact hebben op de prognose van de patiënt
- Bekende hiv-infectie of aids
- Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie
- Binnen de uitsluitingsperiode na deelname aan een andere interventionele klinische studie
- Patiënten met problemen bij het lezen of begrijpen van Frans, of een onvermogen om de geleverde informatie te begrijpen
- Patiënten in medische noodsituaties
- Patiënt onder voogdij of beperkte voogdij
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sentinel lymfekliermapping
Patiënten in deze arm zullen in kaart brengen van de sentinel lymfeklier (SLN) in kaart brengen, gevolgd door totale hysterectomie, bilaterale salpingo-oophorectomie en, voor sereuze, carcinosarcoom en ongedifferentieerde type EC, infracolische omentectomie.
De vastberadenheid om para-aortische lymfadenectomie op SLN+ -patiënten uit te voeren, wordt overgelaten aan het klinische team.
Adjuvante behandeling hangt af van de status.
|
Het SLN Mapping -protocol volgt de EU -richtlijnen en de consensus in competentiebeoordelingstool.
Voorafgaand aan SLN -mapping wordt een volledige inspectie van de bekkengebieden met wit licht uitgevoerd om de aanwezigheid van extrauterineziekte uit te sluiten.
De volgende chirurgische stappen zijn 1-identificatie van externe iliacale vaten, 2-identificatie van interne iliacale slagader, 3- dissectie van de ureter, 4- Ontwikkeling van paravesicale ruimte en 5-identificatie van weggenomen navelstreng ligament.
De dissectietechniek moet voorkomen dat lymfatische kanalen worden verstoord en het nodaal weefsel van de lokale anatomie isoleren.
Indocyanine groen (1,25 mg/ml) wordt in de baarmoederhals geïnjecteerd op de posities van 3 en 9 uur, met 1 ml oppervlakkig en 1 ml diep, voor een totaal van 4 ml.
Alle in kaart gebrachte SLN's moeten volledig worden uitgesneden en alle visueel verdachte knooppunten moeten ook worden verwijderd, ongeacht de toewijzingsresultaten.
Als de SLN-mapping onhaalbaar lijkt te zijn, wordt een zijspecifieke bekkenlymfadenectomie uitgevoerd.
|
|
Actieve vergelijker: Volledige lymfadenectomie
Patiënten in deze arm zullen een uitgebreide bekken- en para-aorta-lymfadenectomie ondergaan die zich uitstrekt tot de linker nierader, gevolgd door totale hysterectomie en bilaterale salpingo-oophorectomie, met omentectomie voor sereuze, carcinosarcoom en ongedifferentieerd type EC.
Adjuvante behandeling hangt af van de status.
|
De resectie van ten minste één lymfeknoop in elk van de 12 retroperitoneale gebieden is noodzakelijk: A: upper para-aortic region B: lower para-aortic region C: interaorto-caval region D: paracaval region E: right and left iliaca communis region F: right and left iliaca externa region G: right and left fossa obturatoria region: defined by external and internal arteria iliaca, pelvic sidewall H: right and left iliaca interna region: lymph nodes adjacent to of mediaal van de interne iliacale slagader |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overleving (DFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Tijd van randomisatie tot eerste herhaling of overlijden door welke oorzaak dan ook, gecensureerd bij de laatste follow-up
|
36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Tijd van randomisatie tot overlijden als gevolg van endometriumkanker, gecensureerd voor andere sterfgevallen/laatste follow-up.
|
36 maanden
|
|
Ziektespecifieke overleving (DSS)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Tijd van randomisatie tot overlijden als gevolg van endometriumkanker,
|
36 maanden
|
|
Perioperatieve complicaties en postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Op 30- en 90 dagen
|
De classificatie van Clavien-Dindo zal worden gebruikt.
|
Op 30- en 90 dagen
|
|
Keer terug naar de beoogde oncologische behandeling (Riot)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van chirurgie (dag 0) tot de eerste dag van adjuvante behandeling, beoordeeld tot 90 dagen.
|
Tijd in dagen tussen de datum van chirurgie en de eerste dag van adjuvante behandeling.
|
Vanaf de datum van chirurgie (dag 0) tot de eerste dag van adjuvante behandeling, beoordeeld tot 90 dagen.
|
|
Kwaliteit van leven - EORTC QLQ -C30 Questionnaire Score
Tijdsspanne: Bij aanvang, 1, 6 en 12 maanden
|
EORTC QLQ-C30-vragenlijst is een instrument met 30 items bedoeld om enkele van de verschillende aspecten te beoordelen die de kwaliteit van leven van kankerpatiënten bepalen
|
Bij aanvang, 1, 6 en 12 maanden
|
|
Kwaliteit van leven - EORTC QLQ -EN24 VRAAGNAIRE SCORE
Tijdsspanne: Bij aanvang, 1, 6 en 12 maanden
|
EORTC QLQ-EN24 Questionnaire is ontworpen om ziekte en behandelingspecifieke aspecten van de kwaliteit van leven van patiënten met endometriumkanker te beoordelen
|
Bij aanvang, 1, 6 en 12 maanden
|
|
Nauwkeurigheid van PET-CT-scan bij de detectie van metastatische lymfeklieren
Tijdsspanne: Van dag -60 tot dag -1 vóór de operatie (dag 0)
|
Bepaling van de gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarde
|
Van dag -60 tot dag -1 vóór de operatie (dag 0)
|
|
Beoordeling van de snelheid van niet -succesvolle SLN -mapping, waarvoor conversie naar bekken lymfadenectomie vereist is
Tijdsspanne: Tijdens een operatietijd
|
Snelheid van niet -succesvolle SLN -mapping, waarvoor conversie naar bekken lymfadenectomie vereist is
|
Tijdens een operatietijd
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Baarmoeder Ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoeder Neoplasmata
- Endometriumneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- 9423
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .