Neoadjuvantní tiskelizumab, gemcitabin, cisplatina a S-1 pro resekovatelný vysoce rizikový cholangiokarcinom (TisGCS for BTC)

Kritéria pro zařazení:

-Subjekty musí splňovat kritéria buď (a) nebo (b), plus 1. až 6. (a) subjekty s vysokou rizikovou skupinou (HR) mají histologicky potvrzeny a potenciálně resekovatelné intrahepatické cholangiokarcinom, podle definice amerického systému výboru pro rakovinu, 8. vydání).

Plus alespoň jeden z následujících vysoce rizikových funkcí,

1. Solitární nádor s maximálním průměrem ≥ 5 cm v nepřítomnosti cévní invaze.
2. ≥ T1B onemocnění, které je resekovatelné.
3. Multifokální nádory nebo jediný nádor se satelitními uzly na stejném anatomickém jaterním laloku, který je/resekovatelný.
4. Nádory s makroskopickou intrahepatickou vaskulární invazí, ale jsou/jsou potenciálně resekovatelné.
5. Obrázek nebo histologický důkaz postižení hilar nebo portální lymfatických uzlin (N1).

6. Počáteční rakovina séra Antigen-199 (CA199) ≥ 200 U/ml.

   (B) Subjekty s velmi časnou recidivou (Ver) s dříve resekovaným cholangiokarcinomem pod léčebným záměrem a mají časné opakující se onemocnění (≤ 6 měsíců po léčebném chirurgickém zákroku), s/bez předchůdců adjuvantních adjuvantních místních nebo systémových terapií.

   1. Subjekty přítomné s alespoň jednou měřitelnou lézí, které lze přesně posoudit konvenčními technikami nejméně 1,0 cm pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonance (MRI).
   2. Subjekty jsou nad 18 let ve věku s výkonem východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1, mají délku života> 3 měsíce, mají chirurgicky resekovatelné onemocnění a jsou fyzicky kompetentní a ochotné získat léčebnou operaci podle studijního protokolu
   3. Subjects have adequate organ functions, including bone marrow reserve with a leukocyte count ≥3,000 /µL and platelet count ≥50,000 /µL, hepatic reserve with a serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and total bilirubin ≤3 times of upper normal testing limits (biliary drainage is permitted), renal reserve with a Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min a srdeční rezerva s funkční klasifikací I na začátku funkční klasifikace I na začátku.
   4. Subjekty mají nebo souhlasí s vytvořením cévního přístupu, který umožňuje intravenózní podávání léků a jsou schopny požívat tobolky na orální.
   5. Subjekty s reprodukčním potenciálem jsou ochotny během studie přijmout antikoncepční opatření.
   6. Subjekty jsou funkčně a kognitivně schopné být informovány o pokusném obsahu a cílech (včetně získání krve a nádorové tkáně pro vyšetřování pokusu) a souhlasí s podepsáním písemného souhlasu pro zápis.

   Kritéria pro vyloučení:

   1. Subjekty mají metastatické (M1) onemocnění, opakující se cholangiokarcinom, který nelze resekovat, opakující se cholangiokarcinom, který může být znovu resekován, ale vyskytuje se> 6 měsíců po předchozí chirurgii nebo jakékoli jiné primární malignity, u kterého byly subjekty ve stavu bez onemocnění menší než 2 roky, což vylučuje karcinom v situaci nebo resekujícím.
   2. Subjekty obdržely systémovou terapii buď s inhibitory chemoterapeutik nebo imunitních kontrolních bodů, hlavní chirurgii břicha nebo radioterapii do 4 týdnů před zápisem do pokusu.
   3. Je známo, že subjekty jsou vážně alergické na některou ze studovaných terapeutik.
   4. Subjekty mají základní chronická onemocnění, včetně kardiopulmonálních onemocnění, ischemického srdečního onemocnění, zánětlivého onemocnění střev, špatně kontrolovaného diabetes mellitus, cirhózy jater a/nebo oslabující autoimunitní onemocnění nebo stavy.

   5 subjektů dostává nebo obdrží systémové podávání ekvivalentní dávky denního 10 mg prednisonu nebo vyššího po dobu ≥ 14 dnů v jakýchkoli náznačích do 4 týdnů před zápisem do pokusu nebo imunosupresivy po dobu 4 týdnů před závodem do soudu.

   6. Subjekty mají aktivní bakteriální, virové, plísňové nebo mykobakteriální infekce, které vyžadují systémovou terapii, včetně aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo C viru (HBV nebo HCV).

   7. Subjekty plánují otěhotnět nebo již v těhotenství nebo kojení. 8. Subjekty se v současné době účastní jakýchkoli jiných klinických hodnocení nebo studií, které potenciálně narušují zahájení protokolu.