Неоадъювантный тислелизумаб, гемцитабин, цисплатин и S-1 для резекруемой холангиокарциномы высокого риска (TisGCS for BTC)

Критерии включения:

-Субъекты должны соответствовать критериям либо (а, а), либо (б), плюс 1. До 6. (а) группы высокого риска (ЧСС) имеют гистологически подтвержденные и потенциально резабируемые внутрипечеперстные холангиокарциномы, согласно определению америкационной системы стажного комитета по раку, 8-й издание (AJCC 8th).

Плюс по крайней мере одна из следующих функций высокого риска,

1. Одиночная опухоль с максимальным диаметром ≥5 см в отсутствие сосудистой инвазии.
2. ≥T1b заболевание, которое является резектабельным.
3. Многофокальные опухоли или одиночная опухоль со спутниковыми узелками в той же анатомической доле печени, которая является/является резервным.
4. Опухоль (ы) с макроскопической интрапеченочной сосудистой инвазией, но потенциально является резервным.
5. Изображение или гистологические данные о вовлечении лимфатических узлов Хилара или Портала (N1).

6. Начальный рак сывороточного антигена-199 (CA199) ≥200 ед/мл.

   (B) Очень ранняя рецидивовая группа (VER) с ранее резецированной холангиокарциномой при лечебном намерении и имеет раннее рецидивирующее заболевание (≤6 месяцев после лечебной хирургии), ограниченного печенью, с/без антецедентного локального или системного метода лечения и может быть повторно преодолеть при прицеливаемом намерении.

   1. Субъекты присутствуют по крайней мере одно измеримое поражение, которое может быть точно оценено с помощью обычных методов не менее 1,0 см с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно -резонансной томографии (МРТ).
   2. Субъекты старше 18 лет с статусом эффективности работы в восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) ≤1, имеют продолжительность жизни> 3 месяца, подвергаются хирургически резервным заболеваниям и физически компетентны и готовы получить лечебную операцию после протокола исследования.
   3. Subjects have adequate organ functions, including bone marrow reserve with a leukocyte count ≥3,000 /µL and platelet count ≥50,000 /µL, hepatic reserve with a serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and total bilirubin ≤3 times of upper normal testing limits (biliary drainage is permitted), renal reserve with a creatinine Клиренс ≥60 мл/мин и сердечный заповедник с функциональной классификацией нью -йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) I на исходном уровне.
   4. Субъекты имеют или соглашаются установить сосудистый доступ, который разрешает внутривенное введение лекарств и способна принимать капсулы на оральный.
   5. Субъекты с репродуктивными потенциалами готовы принять меры контрацепции во время исследования.
   6. Субъекты функционально и когнитивно способны информировать о содержании и целях испытаний (включая получение крови и опухолевой ткани для исследования), и соглашаются подписать письменное согласие на зачисление.

   Критерии исключения:

   1. У субъектов есть метастатическая (M1) заболевание, рецидивирующую холангиокарциному, которая не может быть резецирована, рецидивирующая холангиокарцинома, которую можно пересмотреть, но происходит в течение более 6 месяцев после предыдущей операции, или любых других первичных злокачественных новообразований, при которых субъекты находятся в статусе без заболевания менее 2 лет, исключая карциному на месте или повторный рак кожи.
   2. Субъекты получили системную терапию с химиотерапевтическими препаратами или ингибиторами иммунной контрольной точки, основной хирургией брюшной полости или лучевой терапией в течение 4 недель до зачисления в испытание.
   3. Известно, что субъекты серьезно аллергия на любую из изученных терапии.
   4. Субъекты имеют основные хронические заболевания, в том числе сердечно-составные заболевания, ишемические заболевания сердца, воспалительные заболевания кишечника, плохо контролируемый сахарный диабет, цирроз печени и/или изнурительные аутоиммунные заболевания или состояния.

   5 субъектов получают или получают системное введение эквивалентной дозы суточной 10 мг преднизона или выше в течение ≥14 дней в каких -либо показаниях в течение 4 недель до зачисления в испытание или иммунодепрессивными в течение ≥7 дней в течение 4 недель до зачисления в испытание.

   6. Субъекты имеют активные бактериальные, вирусные, грибковые или микобактериальные инфекции, которые требуют системной терапии, включая активную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B или C (HBV или HCV).

   7. Субъекты планируют зачать или уже во время беременности или грудного вскармливания. 8. Субъекты в настоящее время участвуют в любых других клинических испытаниях или исследованиях, которые потенциально мешают началу протокола.