Tislelizumab néoadjuvant, gemcitabine, cisplatine et S-1 pour le cholangiocarcinome à haut risque résécable (TisGCS for BTC)

Critères d'inclusion:

- Les sujets doivent répondre aux critères de (a) ou (b), plus 1. À 6. (a) Les sujets du groupe à haut risque (HR) ont un cholangiocarcinome intrahépatique confirmé histologiquement et potentiellement résécable, 8e édition (AJCC 8e).

Plus au moins une des fonctionnalités à haut risque suivantes,

1. Tumeur solitaire avec un diamètre maximal ≥ 5 cm en l'absence d'invasion vasculaire.
2. Maladie ≥T1b qui est résécable.
3. Tumeurs multifocales ou tumeur unique avec des nodules satellites au même lobe hépatique anatomique qui est / sont résécables.
4. Tumeur (s) avec une invasion vasculaire macroscopique intrahépatique mais est / est potentiellement résécable.
5. Image ou preuve histologique de l'atteinte des ganglions lymphatiques hilaires ou portales (N1).

6. Antigène du cancer sérique initial-199 (CA199) ≥200 U / ml.

   (B) Sujets du groupe de récidive très précoces (Ver) avec du cholangiocarcinome précédemment réséqué sous une intention curative et a une maladie récurrente précoce (≤ 6 mois après la chirurgie curative) confinée au foie, avec / sans intention locale ou systémique antécédente, et peut être réélu dans une intention curative.

   1. Les sujets présentent au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision par des techniques conventionnelles au moins 1,0 cm par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
   2. Les sujets ont plus de 18 ans avec un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) ≤1, ont une espérance de vie> 3 mois, ont une maladie résécable chirurgicale et sont physiquement compétents et disposés à recevoir une opération curative suivant le protocole d'étude
   3. Les sujets ont des fonctions d'organe adéquates, notamment une réserve de moelle osseuse avec un nombre de leucocytes ≥3 000 / µL et un nombre de plaquettes ≥50 000 / µl, une réserve hépatique avec un sérum d'alanine aminotransférase (ALT), un aspartate aminotransférase (AST) et une bilirubine totale ≤ 3 fois des limites de tests normales supérieures (bilinière de bilirubine, un refroidissement bilirubine supérieur à des limites de test normal (biliaire), à ​​la bilirubine ≤ 3 fois des limites de test normal (bilinière bilin Une autorisation de créatinine ≥60 ml / min et une réserve cardiaque avec une classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) au départ.
   4. Les sujets ont ou acceptent d'établir un accès vasculaire qui permet l'administration intraveineuse de médicaments et est capable d'ingérer des capsules par oral.
   5. Les sujets à potentiel de reproduction sont disposés à accepter des mesures contraceptives pendant l'essai.
   6. Les sujets sont fonctionnellement et cognitivement capables d'être informés du contenu et des objectifs de l'essai (notamment l'obtention du sang et du tissu tumoral pour l'enquête de l'essai), et acceptent de signer le consentement écrit pour l'inscription.

   Critères d'exclusion:

   1. Les sujets ont une maladie métastatique (M1), un cholangiocarcinome récurrent qui ne peut pas être réséqué, un cholangiocarcinome récurrent qui peut être réégmenté mais qui se produit> 6 mois après la chirurgie précédente, ou toute autre tumeille maligne primaire dans laquelle les sujets ont été dans un statut sans maladie inférieur à 2 ans, à l'exclusion de carcinome in situ ou de cancer de la peau résectable.
   2. Les sujets ont reçu une thérapie systémique avec une chimiothérapie ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, une chirurgie abdominale majeure ou une radiothérapie dans les 4 semaines avant l'inscription de l'essai.
   3. Les sujets sont connus pour être gravement allergiques à l'une des thérapies étudiées.
   4. Les sujets ont des maladies chroniques sous-jacentes, notamment des maladies cardiopulmonaires, des maladies cardiaques ischémiques, une maladie inflammatoire de l'intestin, un diabète sucré mal contrôlé, une cirrhose du foie et / ou des maladies auto-immunes débilitantes.

   5 sujets reçoivent ou ont reçu une administration systémique d'une dose équivalente de pré-prednisone quotidienne de 10 mg ou plus pendant ≥14 jours dans toutes les indications dans les 4 semaines précédant l'inscription d'essai, ou immunosuppresseurs pendant ≥ 7 jours dans les 4 semaines précédant l'inscription d'essai.

   6. Les sujets ont des infections bactériennes, virales, fongiques ou mycobactériennes actives qui nécessitent une thérapie systémique, y compris une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou C (VHB ou HCV).

   7. Les sujets prévoient de concevoir ou déjà pendant la grossesse ou l'allaitement. 8. Les sujets participent actuellement à tout autre essai clinique ou études qui interfèrent potentiellement le début du protocole.