Tislelizumab neoadyuvante, gemcitabina, cisplatino y S-1 para colangiocarcinoma de alto riesgo resecable (TisGCS for BTC)

Criterios de inclusión:

-Los sujetos deben cumplir con los criterios de (a) o (b), más 1. A 6. (A) El grupo de alto riesgo (HR) que los sujetos tienen un colangiocarcinoma intrahepático potencialmente confirmado histológicamente y con el colangiocarcinoma intrahepático potencialmente resecable, de acuerdo con la definición del sistema de estadificación del comité de cáncer estadounidense, la 8ª edición (AJCC 8).

Además, al menos una de las siguientes características de alto riesgo,

1. Tumor solitario con un diámetro máximo ≥5 cm en ausencia de invasión vascular.
2. ≥T1B Enfermedad que es resecable.
3. Tumores multifocales o tumor único con nódulos satelitales en el mismo lóbulo hepático anatómico que es/son resecables.
4. Tumores con invasión vascular intrahepática macroscópica pero son/son potencialmente resecables.
5. Imagen o evidencia histológica de afectación de ganglios linfáticos hilares o portal (N1).

6. Antígeno de cáncer de suero inicial-199 (CA199) ≥200 U/ml.

   (B) Grupo de recurrencia muy temprano (VER) sujetos con colangiocarcinoma previamente resecado bajo una intención curativa y tienen una enfermedad recurrente temprana (≤6 meses después de la cirugía curativa) confinada al hígado, con/sin terapias adyuvantes locales o sistémicas antecedentes, y se puede volver a resultar bajo un intento curativo.

   1. Los sujetos presentan al menos una lesión medible que puede evaluarse con precisión mediante técnicas convencionales de al menos 1,0 cm por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (MRI).
   2. Los sujetos tienen más de 18 años de edad con un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤1, tienen una esperanza de vida> 3 meses, tienen una enfermedad quirúrgicamente resecable y son físicamente competentes y están dispuestos a recibir una operación curativa después del protocolo de estudio
   3. Los sujetos tienen funciones de órganos adecuadas, incluida la reserva de la médula ósea con un recuento de leucocitos ≥3,000 /µL y el recuento de plaquetas ≥50,000 /µl, reserva hepática con una alanina aminotransferasa sérica (ALT), la aminotransferasa de aspartato (AST) y la bilirubina total de la bilirenina ≤3 tiempos de las pruebas normales superiores (bille bilial de drenaje se permiten un drenaje bilial, se permite una reserva total de drenaje), se permite una reserva total de drenaje), se permite una reserva total de drenaje), se permite una reserva total de drenaje), se permite un drenaje total de drenaje). AUTORIZACIÓN ≥60 ml/min y reserva cardíaca con una clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA) I al inicio.
   4. Los sujetos tienen o aceptan establecer un acceso vascular que permita la administración intravenosa de medicamentos y son capaces de ingerir cápsulas por oral.
   5. Los sujetos con potenciales reproductivos están dispuestos a aceptar medidas anticonceptivas durante el ensayo.
   6. Los sujetos son funcionales y cognitivamente capaces de ser informados de los contenidos y objetivos del ensayo (incluida la obtención de sangre y tejido tumoral para la investigación del ensayo), y aceptan firmar el consentimiento por escrito para la inscripción.

   Criterios de exclusión:

   1. Los sujetos tienen enfermedad metastásica (M1), colangiocarcinoma recurrente que no se puede resecar, colangiocarcinoma recurrente que se puede volver a resecar, pero ocurre> 6 meses después de la cirugía previa, o cualquier otra neoplasia maligna primaria en las que los sujetos han estado en estado libres de enfermedades inferiores a 2 años, excluyendo el carcinoma en el cáncer de piel de la piel o resecable.
   2. Los sujetos han recibido una terapia sistémica con quimioterapéuticos o inhibidores del punto de control inmunitario, una cirugía abdominal importante o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la inscripción del ensayo.
   3. Se sabe que los sujetos son severamente alérgicos a cualquiera de las terapias estudiadas.
   4. Los sujetos tienen enfermedades crónicas subyacentes, que incluyen enfermedades cardiopulmonares, enfermedades cardíacas isquémicas, enfermedad inflamatoria intestinal, diabetes mellitus mal controlada, cirrosis hepática y/o enfermedades o afecciones autoinmunes debilitantes.

   5 sujetos reciben o han recibido una administración sistémica de una dosis equivalente de prednisona diaria de 10 mg o superior durante ≥14 días en cualquier indicación dentro de las 4 semanas previas a la inscripción del ensayo, o inmunosupresores durante ≥7 días dentro de las 4 semanas antes de la inscripción de la prueba.

   6. Los sujetos tienen infecciones bacterianas, virales, fúngicas o micobacterianas activas que requieren terapia sistémica, incluida la infección activa con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o C (VHB o VHC).

   7. Los sujetos planean concebir o ya en el embarazo o la lactancia materna. 8. Los sujetos actualmente participan en cualquier otro ensayo clínico o estudios que potencialmente interfieran el comienzo del protocolo.