Neoadjuvant tislelizumab, gemcitabine, cisplatine en S-1 voor resecteerbaar risicovol cholangiocarcinoom (TisGCS for BTC)

Inclusiecriteria:

-Proefpersonen moeten voldoen aan de criteria van (a) of (b), plus 1. Tot 6. (a) personen met een hoog risico (HR) hebben histologisch bevestigd en mogelijk resecteerbaar intrahepatisch cholangiocarcinoom, volgens de definitie van het stadia van het Amerikaanse gezamenlijke kankercomité, 8e editie (AJCC 8e).

Plus ten minste een van de volgende risicovolle functies,

1. Solitaire tumor met een maximale diameter ≥5 cm in afwezigheid van vasculaire invasie.
2. ≥T1B ziekte die resecteerbaar is.
3. Multifocale tumoren of enkele tumor met satellietknobbeltjes bij dezelfde anatomische leverlob die resecteerbaar is/zijn.
4. Tumor (s) met macroscopische intrahepatische vasculaire invasie maar is/zijn mogelijk resecteerbaar.
5. Afbeelding of histologisch bewijs van hilarische of portale lymfeklierbetrokkenheid (N1).

6. Eerste serumkanker antigeen-199 (CA199) ≥200 U/ml.

   (B) Zeer vroege recidiefgroep (Ver) Personen met eerder geresecteerd cholangiocarcinoom onder een curatieve intentie en hebben een vroege terugkerende ziekte (≤6 maanden na de curatieve chirurgie) beperkt tot de lever, met/zonder antecedent adjuvante lokale of systemische therapieën, en kan worden hersteld onder een curatieve intent.

   1. Onderwerpen die aanwezig zijn met ten minste één meetbare laesie die nauwkeurig kan worden beoordeeld door conventionele technieken ten minste 1,0 cm door computertomografie (CT) of magnetische resonantie -beeldvorming (MRI).
   2. Onderwerpen zijn ouder dan 18 jaar met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1, hebben een levensverwachting> 3 maanden, hebben chirurgisch resecteerbare ziekte en zijn fysiek competent en bereid om een ​​curatieve operatie te ontvangen na het onderzoeksprotocol
   3. Subjects have adequate organ functions, including bone marrow reserve with a leukocyte count ≥3,000 /µL and platelet count ≥50,000 /µL, hepatic reserve with a serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and total bilirubin ≤3 times of upper normal testing limits (biliary drainage is permitted), renal reserve with a creatinine Opruiming ≥60 ml/min en hartreservaat met een functionele classificatie I bij aanvang van de New York Heart Association (NYHA).
   4. Proefpersonen hebben of akkoord met het vaststellen van een vasculaire toegang die intraveneuze toediening van medicijnen mogelijk maakt en in staat zijn om capsules per orale in te nemen.
   5. Proefpersonen met reproductieve potentialen zijn bereid om anticonceptiemaatregelen te accepteren tijdens het onderzoek.
   6. Proefpersonen zijn functioneel en cognitief in staat om te worden geïnformeerd over de procesinhoud en doelstellingen (inclusief het verkrijgen van bloed- en tumorweefsel voor het onderzoeksonderzoek) en komen overeen om de schriftelijke toestemming voor inschrijving te ondertekenen.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Proefpersonen hebben metastatische (M1) ziekte, recidiverend cholangiocarcinoom dat niet kan worden geresecteerd, recidierend cholangiocarcinoom dat kan worden herbevestigd, maar> 6 maanden na eerdere operatie plaatsvindt, of andere primaire maligniteiten waarin de proefpersonen in ziektevrije status minder dan 2 jaar zijn, exclusief carcinoom in situ of sit-sit-kanker.
   2. Patiënten hebben een systemische therapie ontvangen met chemotherapeutica of immuuncontrolepuntremmers, een belangrijke buikchirurgie of radiotherapie binnen 4 weken vóór de inschrijving van de proef.
   3. Het is bekend dat proefpersonen ernstig allergisch zijn voor een van de bestudeerde therapeutica.
   4. Patiënten hebben onderliggende chronische ziekten, waaronder cardiopulmonale ziekten, ischemische hartziekten, inflammatoire darmaandoeningen, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, levercirrose en/of slopende auto-immuunziekten of aandoeningen.

   5 proefpersonen ontvangen of hebben een systemische toediening ontvangen van een equivalente dosis dagelijkse 10 mg prednison of hoger gedurende ≥14 dagen in alle indicaties binnen 4 weken vóór de inschrijving van de proef, of immunosuppressives gedurende ≥7 dagen binnen 4 weken vóór de inschrijving van de proef.

   6. Patiënten hebben actieve bacteriële, virale, schimmel- of mycobacteriële infecties die systemische therapie vereisen, waaronder actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of C -virus (HBV of HCV).

   7. Onderwerpen zijn van plan om zwanger te worden of al in zwangerschap of borstvoeding. 8. proefpersonen nemen momenteel deel aan andere klinische onderzoeken of studies die mogelijk het protocol -begin interfereren.