Neoadjuvant tislizumab, gemcitabin, cisplatin og s-1 for resekterbar høyrisiko kolangiokarsinom (TisGCS for BTC)

Inkluderingskriterier:

-Personer må oppfylle kriteriene for enten (a) eller (b), pluss 1. til 6. (a) høyrisikogruppe (HR) forsøkspersoner har histologisk bekreftet og potensielt resektabelt intrahepatisk kolangiokarsinom, i henhold til definisjonen av amerikansk felles kreftkomitéscenesettingssystem, 8. utgave (AJCCcc 8.).

Pluss minst en av følgende høyrisikofunksjoner,

1. Ensom svulst med en maksimal diameter ≥5 cm i fravær av vaskulær invasjon.
2. ≥T1b sykdom som kan resekteres.
3. Multifokale svulster eller enkeltsvulst med satellittknuter ved den samme anatomiske leverloben som er/kan resekteres.
4. Svulst (er) med makroskopisk intrahepatisk vaskulær invasjon, men er/er potensielt resekterbare.
5. Bilde eller histologisk bevis på hilar eller portallymfeknuter involvering (N1).

6. Opprinnelig serumkreftantigen-199 (CA199) ≥200 U/ml.

   (B) Meget tidlig gjentakelsesgruppe (VER) personer med tidligere resektert kolangiokarsinom under en kurativ hensikt og har en tidlig tilbakevendende sykdom (≤6 måneder etter kurativ kirurgi) begrenset til leveren, med/uten antecedent adjuvant lokale eller systemiske terapier, og kan reseseres på nytt under et kurativt adjuvant lokale eller systemiske terapier, og kan reserteres på nytt under en kurativ.

   1. Personer som har minst en målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig med konvensjonelle teknikker minst 1,0 cm ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
   2. Personer er over 18 år med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1, har en forventet levealder> 3 måneder, har kirurgisk resekterbar sykdom og er fysisk kompetente og villige til å motta en helbredende operasjon etter studieprotokollen
   3. Personer har tilstrekkelige organfunksjoner, inkludert benmargsreserve med en leukocyttantall ≥3 000 /ul og blodplatetallet ≥50 000 /ul, leverreserve med et serum alanin aminotransferase (alt) aspartat aminotransferase (AST) og total BiliBin -renal normal narran times for å teste ensegraiars (Aspart) med en kreatininklarering ≥60 ml/min og hjertereservat med en New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering I ved baseline.
   4. Personer har eller samtykker i å etablere en vaskulær tilgang som tillater intravenøs administrering av medisiner og er i stand til å innta kapsler per oral.
   5. Personer med reproduktive potensialer er villige til å akseptere prevensjonstiltak under forsøket.
   6. Personer er funksjonelt og kognitivt i stand til å bli informert om forsøksinnholdet og målene (inkludert å skaffe blod og tumorvev for prøveundersøkelsen), og samtykker i å signere det skriftlige samtykket for påmelding.

   Eksklusjonskriterier:

   1. Personer har metastatisk (M1) sykdom, tilbakevendende kolangiokarsinom som ikke kan resekteres, tilbakevendende kolangiokarsinom som kan resesteres på nytt, men forekommer> 6 måneder etter tidligere kirurgi, eller andre primære maligniteter der forsøkspersonene har vært i sykdomsfri status enn 2 år, ekskludert karminoma mindre kreft.
   2. Personer har fått en systemisk terapi med enten kjemoterapeutika eller immunsjekkpunkthemmere, en viktig abdominal kirurgi eller strålebehandling innen 4 uker før prøveinnmeldingen.
   3. Det er kjent at forsøkspersoner er sterkt allergiske mot noen av de studerte terapeutika.
   4. Personer har underliggende kroniske sykdommer, inkludert hjerte-lungeresykdommer, iskemisk hjertesykdom, inflammatorisk tarmsykdom, dårlig kontrollert diabetes mellitus, levercirrhose og/eller svekkende autoimmune sykdommer eller tilstander.

   5 forsøkspersoner mottar eller har mottatt en systemisk administrering av en ekvivalent dose på daglig 10 mg prednison eller over i ≥14 dager i uansett indikasjoner innen 4 uker før prøveinnmeldingen, eller immunsuppressiva i ≥7 dager innen 4 uker før prøveinnmeldingen.

   6. Personer har aktiv bakteriell, viral, sopp- eller mykobakterielle infeksjoner som krever systemisk terapi, inkludert aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C -virus (HBV eller HCV).

   7. Fagene planlegger å bli gravid eller allerede i svangerskap eller amming. 8. Personer deltar for tiden i andre kliniske studier eller studier som potensielt forstyrrer protokollstart.