Tislelizumab neoadjuvante, gencitabina, cisplatina e S-1 para colangiocarcinoma de alto risco ressecável (TisGCS for BTC)

Critérios de inclusão:

-Os indivíduos devem atender aos critérios de (a) ou (b), mais 1. A 6. (A) Os indivíduos do grupo de alto risco (HR) apresentam colangiocarcinoma intra-hepático confirmado e potencialmente confirmado, de acordo com a definição do sistema de estadiamento do Comitê Americano do Comitê Conjunto, 8ª edição (AJCC 8th).

Além de pelo menos um dos seguintes recursos de alto risco,

1. Tumor solitário com diâmetro máximo ≥5 cm na ausência de invasão vascular.
2. ≥T1b doença que é ressecável.
3. Tumores multifocais ou tumor único com nódulos de satélite no mesmo lobo hepático anatômico que é/são ressecáveis.
4. Tumor (s) com invasão vascular intra -hepática macroscópica, mas é/é potencialmente ressecável.
5. Imagem ou evidência histológica de envolvimento hilar ou linfonodal portal (N1).

6. Antígeno sérico inicial do câncer-199 (CA199) ≥200 U/ml.

   (B) Os indivíduos muito precoces do grupo de recorrência (VER) com colangiocarcinoma previamente ressecados sob uma intenção curativa e têm uma doença recorrente precoce (≤6 meses após a cirurgia curativa) confinada ao fígado, sem/sem antecedentes, adjuvantes terapias locais ou sistêmicas e pode ser reprimido sob uma intenção curativa.

   1. Os indivíduos apresentam pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão pelas técnicas convencionais pelo menos 1,0 cm por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM).
   2. Os indivíduos têm mais de 18 anos de idade com um status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) ≤1, têm expectativa de vida> 3 meses, têm doença cirurgicamente ressecável e são fisicamente competentes e dispostos a receber uma operação curativa após o protocolo do estudo
   3. Subjects have adequate organ functions, including bone marrow reserve with a leukocyte count ≥3,000 /µL and platelet count ≥50,000 /µL, hepatic reserve with a serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and total bilirubin ≤3 times of upper normal testing limits (biliary drainage is permitted), renal reserve with a Apuração da creatinina ≥60 ml/min e reserva cardíaca com uma classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) I na linha de base.
   4. Os sujeitos têm ou concordam em estabelecer um acesso vascular que permite a administração intravenosa de medicamentos e é capaz de ingerir cápsulas por oral.
   5. Os indivíduos com potenciais reprodutivos estão dispostos a aceitar medidas contraceptivas durante o estudo.
   6. Os indivíduos são capazes de funcional e cognitivamente para serem informados do conteúdo e dos objetivos do estudo (incluindo a obtenção de sangue e tecido tumoral para a investigação do estudo) e concordam em assinar o consentimento por escrito para a inscrição.

   Critérios de exclusão:

   1. Os indivíduos apresentam doença metastática (M1), colangiocarcinoma recorrente que não pode ser ressecado, colangiocarcinoma recorrente que pode ser re-resenhado, mas ocorre> 6 meses após a cirurgia anterior, ou qualquer outra malignidade primária em que os sujeitos tenham estado em status livre de doença menor que 2 anos, excluindo o carcinoma em situ ou a pele.
   2. Os indivíduos receberam uma terapia sistêmica com quimioterapêuticos ou inibidores do ponto de verificação imune, uma grande cirurgia abdominal ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.
   3. Sabe -se que os indivíduos são severamente alérgicos a qualquer uma das terapêuticas estudadas.
   4. Os indivíduos têm doenças crônicas subjacentes, incluindo doenças cardiopulmonares, doenças cardíacas isquêmicas, doença inflamatória intestinal, diabetes mellitus mal controlados, cirrose hepática e/ou doenças ou condições autoimunes debilitantes.

   5 indivíduos estão recebendo ou receberam uma administração sistêmica de uma dose equivalente de 10 mg de prednisona diária ou acima por ≥14 dias em quaisquer indicações dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo, ou imunossupressores por ≥7 dias dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.

   6. Os indivíduos possuem infecções bacterianas, virais, fúngicas ou micobacterianas ativas que requerem terapia sistêmica, incluindo infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou C (HBV ou HCV).

   7. Os indivíduos planejam conceber ou já na gravidez ou na amamentação. 8. Os indivíduos estão atualmente participando de outros ensaios ou estudos clínicos que potencialmente interferem no início do protocolo.