Neoadjuvant Tislelizumab, gemcitabin, cisplatin og S-1 til resekterbar højrisiko-kolangiocarcinom (TisGCS for BTC)

Inkluderingskriterier:

-Personer skal opfylde kriterierne for enten (a) eller (b) plus 1. til 6. (a) Emner med høj risiko (HR) har histologisk bekræftet og potentielt resektabel intrahepatisk cholangiocarcinom, ifølge definitionen af ​​amerikansk fælles kræftudvalgssystem, 8. udgave (AJCC 8.).

Plus mindst en af ​​følgende funktioner med høj risiko,

1. Ensom tumor med en maksimal diameter ≥5 cm i fravær af vaskulær invasion.
2. ≥T1b sygdom, som er resektabel.
3. Multifokale tumorer eller enkelt tumor med satellitknudler på den samme anatomiske leverlobe, som er/er resektabel.
4. Tumor (er) med makroskopisk intrahepatisk vaskulær invasion, men er/er potentielt resektabel.
5. Billede eller histologisk bevis for hilar eller portal lymfeknudeinddragelse (N1).

6. Indledende serumkræftantigen-199 (CA199) ≥200 U/ml.

   (B) Meget tidlig gentagelsesgruppe (VER) Emner med tidligere resekteret cholangiocarcinoma under en helbredende hensigt og har en tidlig tilbagevendende sygdom (≤6 måneder efter kurativ kirurgi) begrænset til leveren, med/uden antecedent adjuvans lokale eller systemiske terapier og kan genindføres under en kurativ intention.

   1. Motiver, der er til stede med mindst en målbar læsion, som kan vurderes nøjagtigt ved konventionelle teknikker mindst 1,0 cm ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansafbildning (MRI).
   2. Emner er over 18 år med en østlig kooperativ onkologisk gruppe (ECOG) præstationsstatus ≤1, har en forventet levealder> 3 måneder, har kirurgisk resektabel sygdom og er fysisk kompetente og villige til at modtage en helbredende operation efter undersøgelsesprotokollen
   3. Personer har tilstrækkelige organfunktioner, herunder knoglemarvsreserve med en leukocytantal ≥3.000 /µl og blodpladetælling ≥50.000 /µl, leverreservat med en serum alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), og total gilirubin ≤ 3 gange for øvre normal testning (Biliary -dræn En creatinine clearance ≥60 ml/min og hjerte reserve med en New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering I ved baseline.
   4. Personer har eller er enige om at etablere en vaskulær adgang, der tillader intravenøs administration af medicin og er i stand til at indtage kapsler pr. Oral.
   5. Personer med reproduktive potentialer er villige til at acceptere præventionsforanstaltninger under forsøget.
   6. Personer er funktionelt og kognitivt i stand til at blive informeret om forsøgsindhold og mål (herunder opnåelse af blod og tumorvæv til forsøgsundersøgelsen) og accepterer at underskrive det skriftlige samtykke til tilmelding.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Personer har metastatisk (M1) sygdom, tilbagevendende cholangiocarcinoma, som ikke kan resekteres, tilbagevendende cholangiocarcinoma, som kan genreseses, men forekommer> 6 måneder efter tidligere kirurgi, eller andre primære maligniteter, hvor individerne har været i sygdomsfri status mindre end 2 år, eksklusive carcinoma i situ eller lethedsmæssig kræft.
   2. Personer har modtaget en systemisk terapi med enten kemoterapeutika eller immuncheckpoint -hæmmere, en større abdominal kirurgi eller strålebehandling inden for 4 uger før forsøgs tilmeldingen.
   3. Personer er kendt for at være alvorligt allergiske over for nogen af ​​de studerede terapeutika.
   4. Personer har underliggende kroniske sygdomme, herunder hjerte-lungeresygdomme, iskæmisk hjertesygdom, inflammatorisk tarmsygdom, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, levercirrhose og/eller svækkende autoimmune sygdomme eller tilstande.

   5 forsøgspersoner modtager eller har modtaget en systemisk administration af en ækvivalent dosis på daglig 10 mg prednison eller derover i ≥14 dage i uanset hvilke indikationer inden for 4 uger før forsøgs tilmeldingen eller immunsuppressive i ≥7 dage inden for 4 uger før tilmeldingen af ​​forsøget.

   6. Emner har aktive bakterielle, virale, svampe- eller mycobakterielle infektioner, der kræver systemisk terapi, herunder aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C -virus (HBV eller HCV).

   7. Emner planlægger at blive gravid eller allerede under graviditet eller amning. 8. Emner deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg eller undersøgelser, der potentielt forstyrrer protokollen påbegyndelse.