Klinická studie Fáze I s buňkami CAR-T pro pokročilé gynekologické pevné nádory

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti s gynekologickými pevnými nádory diagnostikovanými histopatologií s rychlostí exprese exprese MUC1 nádorové ≥ 50% nebo rychlost exprese MSLN ≥ 50%, pozitivní exprese pozitivní PD-L1 a zdrojem vzorku do 2 let;
2. Pacienti s pokročilými gynekologickými tukovými nádory, kteří selhali standardní léčbou nebo netolerantní k takové léčbě a nemají žádné standardní účinné možnosti léčby;
3. Ženy ve věku 18 až 70 let (včetně);
4. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
5. Skóre stavu výkonu ECOG 0 až 1 při screeningu a základní linii;

6. Dobrá funkce orgánu a kostní dřeně:

   1. Výzkumník hodnotí dostatečnou funkci kostní dřeně pro přijetí chemoterapie s deplecí lymfocytů: počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l, počet lymfocytů ≥ 0,5 × 10^9/l;
   2. Počet destiček ≥ 90 × 10^9/l;
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/l (žádná krevní transfúze nebo žádná erytropoetin-závislá do 7 dnů);
   4. Celkový bilirubin ≤2krát horní hranice normální hodnoty;
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normální hodnoty;
   6. Transamináza (AST, ALT) ≤2,5krát horní hranice normální hodnoty (pokud jsou přítomny metastázy jater, 5krát vyšší než horní hranice normální hodnoty);
   7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5krát horní hranice normální hodnoty;
   8. Plicní funkce: ≤ CTCAE stupeň 1 dušnost a SAO2 ≥ 91% ve vzduchu místnosti;
   9. Srdeční funkce: Echokardiogram nebo radionuklidová kontrikulografie (MUGA) Hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% do 1 měsíce od zápisu.

Kritéria vyloučení

1. Účastníci, kteří podstoupili jinou protinádorovou ošetření, které protokol nebylo povoleno do 1 měsíce před infuzí CAR-T (včetně radioterapie, chemoterapie, malých molekul, biologické léčby nebo imunoterapie, jiných výzkumných léků);
2. Účastníci, kteří dříve dostali cílenou terapii proti MUC1 nebo MSLN, nebo buněčnou terapii nebo jakékoli produkty genové terapie (včetně terapie CAR-T buněčné) nebo jakoukoli terapii T buněk doma nebo v zahraničí;
3. Těhotné nebo kojící ženy;
4. Virus AIDS, séroreaktivita syfilis pozitivní; Pozitivní antigen povrchu hepatitidy B, nebo jádro protilátky hepatitidy B a kopíruje DNA viru hepatitidy B vyšší než detekční limit nebo větší nebo rovna 1000 kopií/ml; nebo infekce viru hepatitidy C;
5. Jakákoli nekontrolovatelná aktivní infekce, koagulopatie nebo jakékoli jiné hlavní onemocnění;
6. Pacienti s aktivními autoimunitními chorobami, transplantací orgánů a jinými imunitními nemocemi nebo dlouhodobé užívání imunosupresivních léků, jako jsou glukokortikoidy: a. Glukokortikoidy nelze přerušit do 72 hodin před infuzí CAR-T buněk; b. Imunosupresivní činidla jiná než glukokortikoidy nelze přerušit ≥ 4 týdny před zápisem;
7. Pacienti se závažnou kardiopulmonální nedostatečností, nekontrolovanou hypertenzí, jakoukoli z následujících historií kardiovaskulárních chorob během posledních 6 měsíců: III nebo IV srdeční selhání definované New York Heart Association (NYHA), srdeční katetrizací nebo stentem, myokardiální infarch, nestabilní angina nebo jiná klinicky významná srdeční choroba;
8. Pacienti s potvrzenou mozkovou metastázami nebo pacienti s anamnézou onemocnění nebo současného centrálního nervového systému, jako jsou epileptické záchvaty, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, demenci, encefalopatii nebo jakékoli autoimunitní onemocnění spojené s centrálním nervovým systémem;
9. Pacienti s vysokým rizikem krvácení nebo perforace;
10. Pacienti, kteří podstoupili hlavní chirurgii nebo významné trauma do 4 týdnů před jediným sběrem;
11. Pacienti s jinými maligními nádory do 3 let nebo souběžně (s výjimkou kožních bazálních buněčných karcinomu, rakoviny děložního čípku/prsu in situ atd.);
12. Jakékoli jiné podmínky považované za nevhodné pro účast ve studii vyšetřovatelem.