Un essai clinique de phase I des cellules CAR-T pour les tumeurs solides gynécologiques avancées

critères d'inclusion

1. Les patients atteints de tumeurs solides gynécologiques diagnostiquées par histopathologie, avec un taux d'expression de l'échantillon de tissu tumoral MUC1 ≥50% ou un taux d'expression MSLN ≥50%, une expression positive PD-L1 et une source d'échantillon en 2 ans;
2. Les patients atteints de tumeurs solides gynécologiques avancées qui ont échoué un traitement standard ou qui sont intolérantes à un tel traitement et n'ont pas d'options de traitement efficaces standard;
3. Femmes âgées de 18 à 70 ans (inclusives);
4. Temps de survie estimé ≥ 3 mois;
5. Score d'état de performance ECOG de 0 à 1 au dépistage et à la ligne de base;

6. Bonne fonction d'organe et de moelle osseuse:

   1. Le chercheur évalue une fonction de moelle osseuse suffisante pour recevoir une chimiothérapie appauvante des lymphocytes: nombre de neutrophiles ≥1,5 × 10 ^ 9 / l, nombre de lymphocytes ≥0,5 × 10 ^ 9 / L;
   2. Nombre de plaquettes ≥90 × 10 ^ 9 / L;
   3. Hémoglobine ≥90 g / L (pas de transfusion sanguine ou aucune érythropoïétine dépendante dans les 7 jours);
   4. Bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la valeur normale;
   5. Créatinine sérique ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la valeur normale;
   6. Transaminase (AST, ALT) ≤2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (si des métastases hépatiques sont présentes, 5 fois la limite supérieure de la valeur normale);
   7. Ratio normalisé international (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale;
   8. Fonction pulmonaire: ≤ dyspnée de grade 1 de CTCAE et SAO2 ≥ 91% dans l'air de la pièce;
   9. Fonction cardiaque: Échocardiogramme ou ventriculographie par radionucléide (MUGA) Évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50% dans le mois suivant l'inscription.

critères d'exclusion

1. Les participants qui ont subi d'autres traitements anti-tumoraux non autorisés par le protocole dans un délai d'un mois avant la perfusion de CAR-T (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, les petites molécules, le traitement biologique ou l'immunothérapie, d'autres médicaments de recherche);
2. Les participants qui ont déjà reçu une thérapie ciblée contre MUC1 ou MSLN, ou la thérapie cellulaire, ou tout produit de thérapie génique (y compris la thérapie par cellules CAR-T) ou toute thérapie des cellules T au pays ou à l'étranger;
3. Femmes enceintes ou allaitées;
4. Virus du SIDA, séroactivité de la syphilis positive; Antigène de surface de l'hépatite B Positif, ou anticorps du noyau de l'hépatite B Positif et ADN du virus de l'hépatite B Copies supérieures à la limite de détection ou supérieure à ou égal à 1000 copies / ml; ou infection par le virus de l'hépatite C;
5. Toute infection active incontrôlable, coagulopathie ou toute autre maladie majeure;
6. Les patients atteints de maladies auto-immunes actives sont traitées, la transplantation d'organes et d'autres maladies liées à l'immunité, ou l'utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs tels que les glucocorticoïdes: a. Les glucocorticoïdes ne peuvent pas être interrompus dans les 72 heures avant la perfusion de cellules CAR-T; né Les agents immunosuppresseurs autres que les glucocorticoïdes ne peuvent pas être interrompus ≥ 4 semaines avant l'inscription;
7. Patients présentant une insuffisance cardio-pulmonaire sévère, une hypertension incontrôlée, n'importe laquelle des antécédents de maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois: III ou insuffisance cardiaque IV définie par la New York Heart Association (NYHA), cathétérisme cardiaque ou stent, infarctus du myocarde, poitrine instable, ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative;
8. Les patients atteints de métastases cérébrales confirmées, ou celles présentant des antécédents ou une maladie actuelle du système nerveux central, telles que les crises d'épilepsie, l'ischémie / hémorragie cérébroculaire, la démence, l'encéphalopathie ou toute maladie auto-immune associée au système nerveux central;
9. Les patients présentant un risque élevé de saignement ou de perforation;
10. Les patients qui ont subi une chirurgie majeure ou un traumatisme significatif dans les 4 semaines avant la collecte unique;
11. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans ou simultanément (sauf pour le carcinome basal des cellules cutanées, le cancer du col de l'utérus / du sein in situ, etc.);
12. Toutes les autres conditions jugées inadaptées à la participation à l'étude par l'investigateur.