Um ensaio clínico de fase I de células CAR-T para tumores sólidos ginecológicos avançados

Critérios de inclusão

1. Pacientes com tumores sólidos ginecológicos diagnosticados por histopatologia, com taxa de expressão de MUC1 da amostra de tecido tumoral ≥50% ou taxa de expressão de MSLN ≥50%, expressão positiva de PD-L1 e fonte de amostra dentro de 2 anos;
2. Pacientes com tumores sólidos ginecológicos avançados que falharam no tratamento padrão ou são intolerantes a esse tratamento e não têm opções de tratamento eficazes padrão;
3. Mulheres com idades entre 18 e 70 anos (inclusive);
4. Tempo de sobrevivência estimado ≥ 3 meses;
5. Pontuação de status de desempenho do ECOG de 0 a 1 na triagem e linha de base;

6. Bom órgão e função da medula óssea:

   1. O pesquisador avalia a função suficiente da medula óssea para receber quimioterapia com depleção de linfócitos: contagem de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L, contagem de linfócitos ≥0,5 × 10^9/L;
   2. Contagem de plaquetas ≥90 × 10^9/L;
   3. Hemoglobina ≥90 g/L (sem transfusão sanguínea ou nenhum dependente da eritropoietina dentro de 7 dias);
   4. Bilirrubina total ≤2 vezes o limite superior do valor normal;
   5. Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal;
   6. Transaminase (AST, ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal (se a metástase hepática estiver presente, 5 vezes o limite superior do valor normal);
   7. Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal;
   8. Função pulmonar: ≤ CTCAE Grau 1 dispnéia e SAO2 ≥ 91% no ar ambiente;
   9. Função cardíaca: Ecocardiograma ou ventrícula de radionuclídeo (MUGA) Avaliação Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% dentro de 1 mês após a inscrição.

Critérios de exclusão

1. Os participantes que passaram por outros tratamentos antitumorais não permitidos pelo protocolo dentro de 1 mês antes da infusão de CAR-T (incluindo radioterapia, quimioterapia, pequenas moléculas, tratamento biológico ou imunoterapia, outros medicamentos de pesquisa);
2. Os participantes que já receberam terapia direcionada contra MUC1 ou MSLN, ou terapia celular ou qualquer produto de terapia genética (incluindo terapia celular CAR-T) ou qualquer terapia de células T em casa ou no exterior;
3. Mulheres grávidas ou amamentando;
4. Vírus da AIDS, Sífilis Serorreatividade positiva; Antígeno da superfície da hepatite B positivo ou anticorpo do núcleo de hepatite B As cópias do DNA do vírus do vírus da hepatite B acima do limite de detecção ou maiores ou iguais a 1000 cópias/ml; ou infecção pelo vírus da hepatite C;
5. Qualquer infecção ativa incontrolável, coagulopatia ou qualquer outra doença importante;
6. Pacientes com doenças autoimunes ativas sendo tratadas, transplante de órgãos e outras doenças relacionadas a imunes, ou uso a longo prazo de medicamentos imunossupressores, como glicocorticóides: a. Os glicocorticóides não podem ser descontinuados dentro de 72 horas antes da infusão de células CAR-T; b. Agentes imunossupressores que não sejam glicocorticóides não podem ser descontinuados ≥4 semanas antes da inscrição;
7. Pacientes com insuficiência cardiopulmonar grave, hipertensão não controlada, qualquer uma das seguintes histórias de doenças cardiovasculares nos últimos 6 meses: III ou IV Insuficiência cardíaca definida pela Associação do Coração de Nova York (NYHA), cateterismo cardíaco ou stent, infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença clínica clínica;
8. Pacientes com metástase cerebral confirmada, ou aqueles com histórico ou doença atual do sistema nervoso central, como crises epilépticas, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, encefalopatia ou qualquer doença autoimune associada ao sistema nervoso central;
9. Pacientes com alto risco de sangramento ou perfuração;
10. Pacientes submetidos a uma grande cirurgia ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da coleta única;
11. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 3 anos ou simultaneamente (exceto o carcinoma celular basal da pele, câncer de cervical/mama in situ, etc.);
12. Quaisquer outras condições consideradas inadequadas para a participação no estudo pelo investigador.