Uno studio clinico di fase I sulle cellule CAR-T per tumori solidi ginecologici avanzati

criteri di inclusione

1. Pazienti con tumori solidi ginecologici diagnosticati mediante istopatologia, con tasso di espressione MUC1 del campione di tessuto tumorale ≥50% o tasso di espressione MSLN ≥50%, espressione positiva di PD-L1 e fonte del campione entro 2 anni;
2. Pazienti con tumori solidi ginecologici avanzati che hanno fallito il trattamento standard o sono intolleranti a tale trattamento e non hanno opzioni di trattamento efficaci standard;
3. Femmine di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusivo);
4. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
5. Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1 allo screening e al basale;

6. Buona funzione di organo e midollo osseo:

   1. Il ricercatore valuta una sufficiente funzione del midollo osseo per ricevere chemioterapia impovedente dei linfociti: conteggio dei neutrofili ≥1,5 × 10^9/L, conteggio dei linfociti ≥0,5 × 10^9/L;
   2. Conta piastrinica ≥90 × 10^9/L;
   3. Emoglobina ≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue o nessun eritropoietina-dipendente entro 7 giorni);
   4. Bilirubina totale ≤2 volte il limite superiore del valore normale;
   5. Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale;
   6. Transaminasi (AST, alt) ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale (se è presente metastasi epatica, 5 volte il limite superiore del valore normale);
   7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale;
   8. Funzione polmonare: ≤ Dispnea di grado 1 CTCAE e SAO2 ≥ 91% nell'aria ambiente;
   9. Funzione cardiaca: ecocardiogramma o ventricolo di radionuclide (MUGA) Valutazione frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% entro 1 mese dall'iscrizione.

Criteri di esclusione

1. I partecipanti che hanno subito altri trattamenti antitumorali non consentiti dal protocollo entro 1 mese prima dell'infusione CAR-T (inclusi radioterapia, chemioterapia, piccole molecole, trattamento biologico o immunoterapia, altri farmaci di ricerca);
2. Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto una terapia mirata contro MUC1 o MSLN, terapia cellulare o qualsiasi prodotto di terapia genica (compresa la terapia delle cellule CAR-T) o qualsiasi terapia con cellule T in patria o all'estero;
3. Donne incinte o allattanti;
4. Virus dell'AIDS, sieroreattività della sifilide positiva; Antigene superficiale dell'epatite B positivo o anticorpo core di epatite B positivo e virus dell'epatite B Copie più alte del limite di rilevamento o maggiore o uguale a 1000 copie/mL; o infezione da virus dell'epatite C;
5. Qualsiasi infezione attiva non controllabile, coagulopatia o qualsiasi altra malattia importante;
6. I pazienti con malattie autoimmuni attive da trattare, trapianto di organi e altre malattie immuno-correlate o uso a lungo termine di farmaci immunosoppressivi come i glucocorticoidi: a. I glucocorticoidi non possono essere sospesi entro 72 ore prima dell'infusione di cellule CAR-T; B. Gli agenti immunosoppressivi diversi dai glucocorticoidi non possono essere sospesi ≥4 settimane prima dell'iscrizione;
7. Pazienti con grave insufficienza cardiopolmonare, ipertensione non controllata, una delle seguenti storie di malattie cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca III o IV definita dalla New York Heart Association (NYHA), cateterizzazione cardiaca o stent, infarto miocardico, angina non instabile o altre malattie cardiache clinicamente significative;
8. Pazienti con metastasi cerebrali confermate o quelli con una storia o un'attuale malattia del sistema nervoso centrale, come convulsioni epilettiche, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, encefalopatia o qualsiasi malattia autoimmune associata al sistema nervoso centrale;
9. Pazienti con alto rischio di sanguinamento o perforazione;
10. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o trauma significativo entro 4 settimane prima della singola raccolta;
11. Pazienti con altri tumori maligni entro 3 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma a cellule basali cutanee, carcinoma cervicale/mammario in situ, ecc.);
12. Eventuali altre condizioni ritenute inadatte alla partecipazione allo studio da parte dello investigatore.