Фаза I Клиническое исследование клеток CAR-T для продвинутых гинекологических солидных опухолей

Критерии включения

1. Пациенты с гинекологическими солидными опухолями, диагностированными гистопатологией, с частотой экспрессии MUC1 опухолевой ткани ≥50% или скорости экспрессии MSLN ≥50%, положительной экспрессии PD-L1 и источником образца в течение 2 лет;
2. Пациенты с усовершенствованными гинекологическими солидными опухолями, которые провалили стандартное лечение или не переносят такое лечение и не имеют стандартных эффективных вариантов лечения;
3. Женщины в возрасте от 18 до 70 лет (включительно);
4. Расчетное время выживания ≥ 3 месяца;
5. Оценка состояния производительности ECOG от 0 до 1 на скрининге и базовой линии;

6. Хорошая функция органа и костного мозга:

   1. Исследователь оценивает достаточную функцию костного мозга для получения химиотерапии-дептирования лимфоцитов: количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л, количество лимфоцитов ≥0,5 × 10^9/л;
   2. Количество тромбоцитов ≥90 × 10^9/л;
   3. Гемоглобин ≥90 г/л (без переливания крови или отсутствие эритропоэтин-зависимости в течение 7 дней);
   4. Общий билирубин ≤2 раз превышает верхний предел нормального значения;
   5. Сывороточный креатинин ≤1,5 ​​раза превышает верхний предел нормального значения;
   6. Трансаминаза (AST, ALT) ≤2,5 раза превышает верхний предел нормального значения (если присутствует метастазирование печени, в 5 раз превышает верхний предел нормального значения);
   7. Международное нормализованное соотношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 ​​раза превышает верхний предел нормального значения;
   8. Функция легких: ≤ ctcae 1 -го класса 1 и SAO2 ≥ 91% в помещении;
   9. Функция сердца: эхокардиограмма или радионунуклида вентрикулография (MUGA) Оценка фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50% в течение 1 месяца после зачисления.

Критерии исключения

1. Участники, которые прошли другие противоопухолевые методы лечения, не допускаемые протоколом в течение 1 месяца до инфузии CAR-T (включая лучевую терапию, химиотерапию, малые молекулы, биологическое лечение или иммунотерапию, другие исследовательские препараты);
2. Участники, которые ранее получали целевую терапию против MUC1 или MSLN, или клеточную терапию, или любые продукты генной терапии (включая терапию CAR-T-клеток) или любую Т-клеточную терапию в домашних условиях или за рубежом;
3. Беременные или кормящие женщины;
4. Вирус СПИДа, сифилис серореактивность положительно; Поверхностный антиген -положительный положительный гепатит В или положительный антител гепатита В положительно и ДНК вируса гепатита В копии выше, чем предел обнаружения или более или равен 1000 экземпляров/мл; или вирусная инфекция гепатита С;
5. Любая неконтролируемая активная инфекция, коагулопатия или любое другое основное заболевание;
6. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, проходящие лечение, трансплантацию органов и другие иммунные заболевания, или долгосрочное использование иммуносупрессивных препаратов, таких как глюкокортикоиды: a. Глюкокортикоиды не могут быть прекращены в течение 72 часов до инфузии клеток Car-T; беременный Иммуносупрессивные агенты, кроме глюкокортикоидов, не могут быть прекращены ≥4 недель до зачисления;
7. Пациенты с тяжелой сердечно -легочной недостаточностью, неконтролируемой гипертонией, любой из следующих историй сердечно -сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность III или IV, определяемая нью -йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA), катетеризацией сердца или стентом, инфарктом миокарда, нестабильной стенокой или другой клинически значимой болезнью сердца;
8. Пациенты с подтвержденным метастазированием головного мозга или пациентами с историей или современной болезнью центральной нервной системы, такими как эпилептические припадки, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, энцефалопатия или любое аутоиммунное заболевание, связанное с центральной нервной системой;
9. Пациенты с высоким риском кровотечения или перфорации;
10. Пациенты, которые перенесли серьезную хирургию или значительную травму в течение 4 недель до одиночной сбора;
11. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 3 лет или одновременно (за исключением базальной карциномы кожи, рака шейки матки/рака молочной железы и т. Д.);
12. Любые другие условия, которые считаются не подходящими для участия в исследовании исследователем.