Badanie kliniczne fazy I komórek CAR-T dla zaawansowanych guzów litego ginekologicznego

kryteria włączenia

1. Pacjenci z ginekologicznymi guzami litymi zdiagnozowanymi przez histopatologię, z wskaźnikiem ekspresji MUC1 próbki nowotworowej ≥50% lub wskaźnikiem ekspresji MSLN ≥50%, dodatnią ekspresją PD-L1 i źródłem próbki w ciągu 2 lat;
2. Pacjenci z zaawansowanymi guzami ginekologicznymi, którzy nie udało się standardowego leczenia lub nie tolerują takiego leczenia i nie mają standardowych skutecznych opcji leczenia;
3. Kobiety w wieku od 18 do 70 lat (włącznie);
4. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
5. Wynik wydajności ECOG od 0 do 1 przy badaniu i linii podstawowej;

6. Dobra funkcja narządów i szpiku kostnego:

   1. Badacz ocenia wystarczającą funkcję szpiku kostnego, aby otrzymać chemioterapię zubożoną za limfocyty: liczba neutrofili ≥1,5 × 10^9/L, liczba limfocytów ≥0,5 × 10^9/L;
   2. Liczba płytek krwi ≥90 × 10^9/l;
   3. Hemoglobina ≥90 g/l (brak transfuzji krwi lub brak zależności od erytropoetyny w ciągu 7 dni);
   4. Całkowita bilirubina ≤2 razy górna granica wartości normalnej;
   5. Surowica kreatynina ≤1,5 ​​razy górna granica wartości normalnej;
   6. Transaminaza (AST, ALT) ≤2,5 razy górna granica wartości normalnej (jeśli występują przerzuty do wątroby, 5 -krotność górnej granicy wartości normalnej);
   7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombiny (PT) ≤1,5 ​​razy większa niż górna granica wartości normalnej;
   8. Funkcja płuc: ≤ CTCAE stopnia 1 Dyspnea i SaO2 ≥ 91% w powietrzu pokojowym;
   9. Funkcja serca: Ocena Echokardiogramu lub Radionuklidowej (MUGA) Ocena wyrzutu lewej komory (LVEF) ≥50% w ciągu 1 miesiąca od zapisania się.

kryteria wykluczenia

1. Uczestnicy, którzy przeszli inne leczenie przeciwnowotworowe niedozwolone przez protokół w ciągu 1 miesiąca przed wlewem CAR-T (w tym radioterapia, chemioterapia, małe cząsteczki, leczenie biologiczne lub immunoterapia, inne leki badawcze);
2. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali ukierunkowaną terapię przeciwko MUC1 lub MSLN, lub terapii komórkowej lub dowolnym produktom terapii genowej (w tym terapii komórkowej CAR-T) lub dowolnej terapii komórek T w kraju lub za granicą;
3. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią;
4. AIDS Virus, Syphilis Serorectivity Pozytywna; Zapalenie wątroby typu B Antigen powierzchniowy dodatni lub wirusowe zapalenie wątroby typu B dodatnie i wirus wirusa zapalenia wątroby typu B kopie wyższe niż granica wykrywania lub większa lub równa 1000 kopii/ml; lub zakażenie wirusa zapalenia wątroby typu C;
5. Każda niekontrolowana aktywna infekcja, koagulopatia lub inna ważna choroba;
6. Pacjenci z leczonymi aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, przeszczepem narządów i innych chorób związanych z odpornością lub długotrwałym stosowaniem leków immunosupresyjnych, takich jak glukokortykoidy: a. Glukokortykoidy nie można przerwać w ciągu 72 godzin przed wlewem komórek CAR-T; B. Środki immunosupresyjne inne niż glukokortykoidy nie można przerwać ≥4 tygodni przed rejestracją;
7. Pacjenci z ciężką niewydolnością krążeniowo -oddechową, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, dowolną z następujących historii chorób sercowo -naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: III lub IV niewydolności serca zdefiniowanej przez New York Heart Association (NYHA), cewnikowanie sercowe lub stent, zawał mięśnia sercowego, niestabilna układanina piersiowa lub inna klinicznie istotna choroba serca;
8. Pacjenci z potwierdzonymi przerzutami do mózgu lub pacjentów z chorobą lub obecną chorobą ośrodkowego układu nerwowego, takich jak napady padaczkowe, niedokrwienie/krwotok naczyniowo -mózgowy, otępienie, encefalopatia lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna związana z ośrodkowym układem nerwowym;
9. Pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia lub perforacji;
10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed pojedynczym pobraniem;
11. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat lub jednocześnie (z wyjątkiem raka komórkowego skóry, raka szyjki macicy/piersi in situ itp.);
12. Wszelkie inne warunki uznane za nieodpowiednie do uczestnictwa w badaniu przeprowadzonym przez badacza.