Et klinisk fase I-forsøg med CAR-T-celler til avancerede gynækologiske faste tumorer

Inkluderingskriterier

1. Patienter med gynækologiske faste tumorer, der er diagnosticeret ved histopatologi, med tumorvævsprøve MUC1-ekspression ≥50% eller MSLN-ekspressionshastighed ≥50%, PD-L1-positiv ekspression og prøvekilde inden for 2 år;
2. Patienter med avancerede gynækologiske faste tumorer, der har mislykket standardbehandling eller er intolerante over for en sådan behandling og ikke har nogen standard effektive behandlingsmuligheder;
3. Kvinder i alderen 18 til 70 år (inklusive);
4. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
5. ECOG Performance Status score på 0 til 1 ved screening og baseline;

6. Godt organ- og knoglemarvsfunktion:

   1. Forskeren vurderer tilstrækkelig knoglemarvsfunktion til at modtage lymfocyt-udtømmende kemoterapi: neutrofiltælling ≥1,5 × 10^9/L, lymfocyttælling ≥0,5 × 10^9/L;
   2. Blodpladetælling ≥90 × 10^9/l;
   3. Hæmoglobin ≥90 g/L (ingen blodtransfusion eller ingen erythropoietin-afhængig inden for 7 dage);
   4. Samlet bilirubin ≤2 gange den øvre grænse for normal værdi;
   5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi;
   6. Transaminase (AST, ALT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (hvis levermetastase er til stede, 5 gange den øvre grænse for normal værdi);
   7. International normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi;
   8. Lungefunktion: ≤ CTCAE grad 1 dyspnø og SAO2 ≥ 91% i rumluft;
   9. Hjertefunktion: Echocardiogram eller Radionuclide ventriculography (MUGA) vurdering af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% inden for 1 måned efter tilmelding.

Ekskluderingskriterier

1. Deltagere, der har gennemgået andre antitumorbehandlinger, der ikke er tilladt af protokollen inden for 1 måned før CAR-T-infusion (inklusive strålebehandling, kemoterapi, små molekyler, biologisk behandling eller immunterapi, andre forskningsmedicin);
2. Deltagere, der tidligere har modtaget målrettet terapi mod MUC1 eller MSLN, eller cellulær terapi eller eventuelle genterapiprodukter (inklusive CAR-T-celleterapi) eller enhver T-celleterapi derhjemme eller i udlandet;
3. Gravide eller ammende kvinder;
4. AIDS -virus, syfilis seroreaktivitet positiv; Hepatitis B -overfladeantigen -positiv, eller hepatitis B -kerneantistofpositive og hepatitis B -virus -DNA -kopierer højere end detektionsgrænsen eller større end eller lig med 1000 kopier/ml; eller hepatitis C -virusinfektion;
5. Enhver ukontrollerbar aktiv infektion, koagulopati eller enhver anden større sygdom;
6. Patienter med aktive autoimmune sygdomme behandles, organtransplantation og andre immunrelaterede sygdomme eller langvarig anvendelse af immunsuppressive lægemidler, såsom glukokortikoider: a. Glukokortikoider kan ikke afbrydes inden for 72 timer før CAR-T-celleinfusion; b. Immunsuppressive midler end glukokortikoider kan ikke afbrydes ≥4 uger før tilmelding;
7. Patienter med alvorlig hjerte -lungeresvittighed, ukontrolleret hypertension, en hvilken som helst af følgende hjerte -kar -sygdomme inden for de sidste 6 måneder: III eller IV -hjertesvigt defineret af New York Heart Association (NYHA), hjertekateterisering eller stent, myokardieinfarkt, ustabil Angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom;
8. Patienter med bekræftet hjernemetastase eller patienter med en historie med eller den nuværende sygdom i centralnervesystemet, såsom epileptiske anfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, encephalopati eller enhver autoimmun sygdom forbundet med centralnervesystemet;
9. Patienter med høj risiko for blødning eller perforering;
10. Patienter, der gennemgik større kirurgi eller signifikant traume inden for 4 uger før enkelt samling;
11. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 3 år eller samtidig (undtagen for hudbasalcellekarcinom, cervikal/brystkræft i stedet osv.);
12. Eventuelle andre betingelser, der anses for uegnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​efterforskeren.