Een fase I klinische studie van CAR-T-cellen voor gevorderde gynaecologische solide tumoren

Inclusiecriteria

1. Patiënten met gynaecologische vaste tumoren gediagnosticeerd door histopathologie, met tumorweefselmonster MUC1-expressiesnelheid ≥50% of MSLN-expressiesnelheid ≥50%, PD-L1 positieve expressie en monsterbron binnen 2 jaar;
2. Patiënten met gevorderde gynaecologische solide tumoren die een mislukte standaardbehandeling hebben mislukt of intolerant zijn voor een dergelijke behandeling en geen standaard effectieve behandelingsopties hebben;
3. Vrouwtjes van 18 tot 70 jaar (inclusief);
4. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
5. ECOG Performance Status Score van 0 tot 1 bij screening en basislijn;

6. Goed orgel- en beenmergfunctie:

   1. De onderzoeker beoordeelt voldoende beenmergfunctie om lymfocytenafbraakchemotherapie te ontvangen: aantal neutrofielen ≥1,5 × 10^9/l, lymfocyten aantal ≥ 0,5 × 10^9/l;
   2. Ploedplaatjestelling ≥90 × 10^9/l;
   3. Hemoglobine ≥90 g/l (geen bloedtransfusie of geen erytropoëtine-afhankelijk binnen 7 dagen);
   4. Totaal bilirubine ≤2 keer de bovengrens van normale waarde;
   5. Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normale waarde;
   6. Transaminase (AST, ALT) ≤2,5 keer de bovengrens van normale waarde (als levermetastase aanwezig is, 5 keer de bovengrens van normale waarde);
   7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombine -tijd (PT) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normale waarde;
   8. Longfunctie: ≤ CTCAE graad 1 dyspneu en SaO2 ≥ 91% in kamerlucht;
   9. Cardiale functie: echocardiogram of radionuclide ventriculografie (MUGA) beoordeling Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50% binnen 1 maand na inschrijving.

uitsluitingscriteria

1. Deelnemers die andere anti-tumorbehandelingen hebben ondergaan die het protocol niet binnen 1 maand vóór CAR-T-infusie hebben toegestaan ​​(inclusief radiotherapie, chemotherapie, kleine moleculen, biologische behandeling of immunotherapie, andere onderzoeksgeneesmiddelen);
2. Deelnemers die eerder gerichte therapie hebben ontvangen tegen MUC1 of MSLN, of cellulaire therapie, of producten van gentherapie (inclusief CAR-T-celtherapie) of enige T-celtherapie thuis of in het buitenland;
3. Zwangere of borstvoederende vrouwen;
4. AIDS -virus, Syphilis Seroreactivity Positive; Hepatitis B oppervlakte -antigeen positief, of hepatitis B kern antilichaam positief en hepatitis B -virus DNA kopieën hoger dan de detectielimiet of groter dan of gelijk aan 1000 kopieën/ml; of hepatitis C -virusinfectie;
5. Elke oncontroleerbare actieve infectie, coagulopathie of andere grote ziekte;
6. Patiënten met actieve auto-immuunziekten worden behandeld, orgaantransplantatie en andere immuungerelateerde ziekten, of langdurig gebruik van immunosuppressieve geneesmiddelen zoals glucocorticoïden: a. Glucocorticoïden kunnen niet worden stopgezet binnen 72 uur vóór CAR-T-celinfusie; B. Andere immunosuppressiva dan glucocorticoïden kunnen niet worden stopgezet ≥4 weken vóór de inschrijving;
7. Patiënten met ernstige cardiopulmonale insufficiëntie, ongecontroleerde hypertensie, een van de volgende cardiovasculaire ziektegeschiedenissen in de afgelopen 6 maanden: III of IV hartfalen gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), hartkatheterisatie of stent, myocardinfarct, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte;
8. Patiënten met bevestigde hersenmetastase, of patiënten met een geschiedenis van of huidige ziekte van het centrale zenuwstelsel, zoals epileptische aanvallen, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, encefalopathie of elke auto -immuunziekte geassocieerd met het centrale zenuwstelsel;
9. Patiënten met een hoog risico op bloedingen of perforatie;
10. Patiënten die binnen 4 weken vóór enkele verzameling een grote operatie of significant trauma ondergingen;
11. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar of gelijktijdig (behalve voor de basale celcarcinoom van de huid, cervicale/borstkanker in situ, enz.);
12. Alle andere voorwaarden die ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek door de onderzoeker.