Eine klinische Phase-I-Studie mit CAR-T-Zellen für fortschrittliche gynäkologische feste Tumoren

Einschlusskriterien

1. Patienten mit gynäkologischen soliden Tumoren, die durch Histopathologie diagnostiziert wurden, mit Tumorgewebeprobe MUC1-Expressionsrate ≥ 50% oder MSLN-Expressionsrate ≥ 50%, positive Expression von PD-L1 und Probenquelle innerhalb von 2 Jahren;
2. Patienten mit fortgeschrittenen gynäkologischen soliden Tumoren, die eine Standardbehandlung nicht bestanden haben oder gegenüber einer solchen Behandlung intoleriert sind und keine effektiven Standardbehandlungsoptionen haben;
3. Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren (inklusive);
4. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
5. ECOG -Leistungsstatusbewertung von 0 bis 1 bei Screening und Basislinie;

6. Gute Orgel- und Knochenmarkfunktion:

   1. Der Forscher bewertet eine ausreichende Knochenmarkfunktion, um eine Chemotherapie von Lymphozyten zu erhalten: Neutrophilenanzahl ≥ 1,5 × 10^9/l, Lymphozytenzahl ≥0,5 × 10^9/l;
   2. Thrombozytenzahl ≥90 × 10^9/l;
   3. Hämoglobin ≥ 90 g/l (keine Bluttransfusion oder kein erythropoietinabhängig innerhalb von 7 Tagen);
   4. Gesamtbilirubin ≤ 2 mal die Obergrenze des Normalwerts;
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze des Normalwerts;
   6. Transaminase (AST, ALT) ≤ 2,5 -mal die Obergrenze des Normalwerts (wenn die Lebermetastasierung vorhanden ist, das 5 -fache der Obergrenze des Normalwerts);
   7. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 -mal die Obergrenze des Normalwerts;
   8. Lungenfunktion: ≤ CTCAE Grad 1 Dyspnoe und SAO2 ≥ 91% in Raumluft;
   9. Herzfunktion: Echokardiogramm oder Radionuklidventrikulographie (Muga) Bewertung der linken ventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% innerhalb von 1 Monat nach der Einschreibung.

Ausschlusskriterien

1. Teilnehmer, die andere Antitumorbehandlungen unterzogen haben, die das Protokoll innerhalb von 1 Monat vor der CAR-T-Infusion nicht zulässig ist (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Kleinmoleküle, biologische Behandlung oder Immuntherapie, andere Forschungsmedikamente);
2. Teilnehmer, die zuvor eine gezielte Therapie gegen MUC1 oder MSLN oder eine Zelltherapie oder eine Gentherapieprodukte (einschließlich CAR-T-Zelltherapie) oder eine T-Zelltherapie im In- oder Ausland erhalten haben;
3. Schwangere oder stillende Frauen;
4. AIDS -Virus, Syphilis -Seroreaktivität positiv; Hepatitis B Oberflächenantigen positiv oder Hepatitis B -Kern -Antikörper -positives und Hepatitis -B -Virus -DNA -Kopien höher als die Nachweisgrenze oder größer oder gleich 1000 Kopien/ml; oder Hepatitis -C -Virusinfektion;
5. Jede unkontrollierbare aktive Infektion, Koagulopathie oder eine andere Hauptkrankheit;
6. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die behandelt, Organtransplantation und andere immunbezogene Erkrankungen oder langfristige Verwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln wie Glukokortikoiden: a. Glukokortikoide können nicht innerhalb von 72 Stunden vor der CAR-T-Zellinfusion abgesetzt werden. B. Immunsuppressive Mittel als Glukokortikoide können nicht ≥ 4 Wochen vor der Aufnahme abgesetzt werden.
7. Patienten mit schwerer kardiopulmonaler Insuffizienz, unkontrollierter Hypertonie, einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: III oder IV -Herzinsuffizienz, definiert durch die New York Heart Association (NYHA), Herzkatheterisierung oder Stent, Myokardinfarkt, instabile Angina oder andere klinisch signifikante Herzkrankheiten;
8. Patienten mit einer bestätigten Hirnmetastasierung oder Patienten mit einer Erkrankung des Zentralnervensystems wie epileptischen Anfällen, zerebrovaskulärer Ischämie/Blutung, Demenz, Enzephalopathie oder einer mit dem Zentralnernensystem verbundenen Autoimmunerkrankungen;
9. Patienten mit hohem Blutungsrisiko oder Perforation;
10. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einsammlung einer größeren Operation oder einem signifikanten Trauma unterzogen wurden;
11. Patienten mit anderen malignen Tumoren innerhalb von 3 Jahren oder gleichzeitig (mit Ausnahme von Haut basalem Zellkarzinom, Gebärmutterhals-/Brustkrebs in situ usw.);
12. Alle anderen Bedingungen, die für die Teilnahme an der Studie des Forschers als ungeeignet erachtet werden.