Un ensayo clínico de fase I de células CAR-T para tumores sólidos ginecológicos avanzados

criterios de inclusión

1. Pacientes con tumores sólidos ginecológicos diagnosticados por histopatología, con tasa de expresión de MUC1 de muestra tumoral ≥50% o tasa de expresión de MSLN ≥50%, expresión positiva de PD-L1 y fuente de muestra dentro de 2 años;
2. Los pacientes con tumores sólidos ginecológicos avanzados que han fallado en el tratamiento estándar o son intolerantes a dicho tratamiento y no tienen opciones de tratamiento efectivas estándar;
3. Mujeres de 18 a 70 años (inclusive);
4. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
5. Puntuación de estado de rendimiento de ECOG de 0 a 1 en la detección y línea de base;

6. Buena función de órganos y médicos óseos:

   1. El investigador evalúa la función suficiente de la médula ósea para recibir quimioterapia con agotamiento de linfocitos: recuento de neutrófilos ≥1.5 × 10^9/L, recuento de linfocitos ≥0.5 × 10^9/L;
   2. Recuento de plaquetas ≥90 × 10^9/L;
   3. Hemoglobina ≥90 g/L (sin transfusión de sangre o ningún dependiente de la eritropoyetina dentro de los 7 días);
   4. Bilirrubina total ≤2 veces el límite superior del valor normal;
   5. Creatinina sérica ≤1.5 veces el límite superior del valor normal;
   6. Transaminasa (AST, ALT) ≤2.5 veces el límite superior del valor normal (si está presente la metástasis hepática, 5 veces el límite superior del valor normal);
   7. Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1.5 veces el límite superior del valor normal;
   8. Función pulmonar: ≤ CTCAE Grado 1 disnea y SAO2 ≥ 91% en el aire de la habitación;
   9. Función cardíaca: Ecocardiograma o ventriculografía de radionúclidos (MUGA) Evaluación de fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) ≥50% dentro de 1 mes de la inscripción.

criterios de exclusión

1. Los participantes que se han sometido a otros tratamientos antitumorales no permitidos por el protocolo dentro de 1 mes antes de la infusión CAR-T (incluida la radioterapia, la quimioterapia, las moléculas pequeñas, el tratamiento biológico o la inmunoterapia, otros medicamentos de investigación);
2. Participantes que han recibido previamente terapia dirigida contra MUC1 o MSLN, o terapia celular, o cualquier producto de terapia génica (incluida la terapia de células CAR-T) o cualquier terapia de células T en el hogar o en el extranjero;
3. Mujeres embarazadas o lactantes;
4. Virus del SIDA, serorreactividad de sífilis positiva; Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o anticuerpo núcleo de hepatitis B positivo y el ADN del virus de la hepatitis B copia más que el límite de detección o mayor que o igual a 1000 copias/ml; o infección por el virus de la hepatitis C;
5. Cualquier infección activa incontrolable, coagulopatía o cualquier otra enfermedad importante;
6. Los pacientes con enfermedades autoinmunes activas que se tratan, el trasplante de órganos y otras enfermedades relacionadas con el inmune, o el uso a largo plazo de fármacos inmunosupresores como los glucocorticoides: a. Los glucocorticoides no se pueden suspender dentro de las 72 horas antes de la infusión de células CAR-T; b. Los agentes inmunosupresores que no sean glucocorticoides no se pueden suspender ≥4 semanas antes de la inscripción;
7. Los pacientes con insuficiencia cardiopulmonar severa, hipertensión no controlada, cualquiera de los siguientes historiales de enfermedades cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca III o IV definida por la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA), cateterismo cardíaco o stent, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínica;
8. Los pacientes con metástasis cerebral confirmada, o aquellos con antecedentes o enfermedad actual del sistema nervioso central, como convulsiones epilépticas, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, encefalopatía o cualquier enfermedad autoinmune asociada con el sistema nervioso central;
9. Pacientes con alto riesgo de sangrado o perforación;
10. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor o un trauma significativo dentro de las 4 semanas antes de la recolección única;
11. Pacientes con otros tumores malignos en 3 años o simultáneamente (a excepción del carcinoma de células basales de la piel, cáncer de cuello uterino/mama in situ, etc.);
12. Cualquier otra condición considerada inadecuada para la participación en el estudio por parte del investigador.