En klinisk fase I-studie av CAR-T-celler for avanserte gynekologiske faste svulster

Inkluderingskriterier

1. Pasienter med gynekologiske faste svulster diagnostisert ved histopatologi, med tumorvevsprøve MUC1 ekspresjonshastighet ≥50% eller MSLN ekspresjonshastighet ≥50%, PD-L1 positivt ekspresjon og prøvekilde innen 2 år;
2. Pasienter med avanserte gynekologiske faste svulster som har mislyktes i standardbehandling eller er intolerante mot slik behandling og har ingen standard effektive behandlingsalternativer;
3. Kvinner i alderen 18 til 70 år (inkluderende);
4. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;
5. ECOG Performance Status Score på 0 til 1 ved screening og baseline;

6. God orgel- og benmargsfunksjon:

   1. Forskeren vurderer tilstrekkelig benmargsfunksjon til å motta lymfocytt-utarmende cellegift: neutrofiltelling ≥1,5 × 10^9/L, lymfocyttantall ≥0,5 × 10^9/L;
   2. Blodplateantall ≥90 × 10^9/L;
   3. Hemoglobin ≥90 g/l (ingen blodoverføring eller ingen erytropoietinavhengig innen 7 dager);
   4. Total bilirubin ≤2 ganger den øvre grensen for normalverdi;
   5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger den øvre grensen for normal verdi;
   6. Transaminase (AST, ALT) ≤2,5 ganger den øvre grensen for normalverdi (hvis levermetastase er til stede, 5 ganger den øvre grensen for normal verdi);
   7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin tid (PT) ≤1,5 ​​ganger den øvre grensen for normalverdi;
   8. Lungefunksjon: ≤ CTCAE grad 1 dyspné og SaO2 ≥ 91% i romluft;
   9. Hjertefunksjon: ekkokardiogram eller radionuklid ventriculography (MUGA) vurdering venstre ventrikulær utkastingsfraksjon (LVEF) ≥50% innen 1 måned etter påmelding.

Eksklusjonskriterier

1. Deltakere som har gjennomgått andre anti-tumorbehandlinger som ikke er tillatt av protokollen innen 1 måned før CAR-T-infusjon (inkludert strålebehandling, cellegift, små molekyler, biologisk behandling eller immunoterapi, andre forskningsmedisiner);
2. Deltakere som tidligere har mottatt målrettet terapi mot MUC1 eller MSLN, eller cellulær terapi, eller noen genterapi-produkter (inkludert CAR-T-celleterapi) eller hvilken som helst T-celleterapi hjemme eller i utlandet;
3. Gravide eller ammende kvinner;
4. AIDS -virus, syfilis seroreaktivitet positiv; Hepatitt B overflateantigen positivt, eller hepatitt B -kjerne antistoff positivt og hepatitt B -virus -DNA -kopier høyere enn deteksjonsgrensen eller større enn eller lik 1000 kopier/ml; eller hepatitt C -virusinfeksjon;
5. Enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon, koagulopati eller annen større sykdom;
6. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer som blir behandlet, organtransplantasjon og andre immunrelaterte sykdommer, eller langvarig bruk av immunsuppressive medisiner som glukokortikoider: a. Glukokortikoider kan ikke seponeres innen 72 timer før CAR-T-celleinfusjon; b. Immunosuppressive midler andre enn glukokortikoider kan ikke seponeres ≥4 uker før påmelding;
7. Pasienter med alvorlig kardiopulmonal insuffisiens, ukontrollert hypertensjon, hvilken som helst av følgende hjerte- og karsykdommer i løpet av de siste 6 månedene: III eller IV hjertesvikt definert av New York Heart Association (NYHA), hjertekateterisering eller stent, myokardiell infarkt, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom;
8. Pasienter med bekreftet hjernemetastase, eller personer med en historie med eller aktuell sykdomssykdom, for eksempel epileptiske anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, encefalopati eller noen autoimmun sykdom assosiert med sentralnervesystemet;
9. Pasienter med høy risiko for blødning eller perforering;
10. Pasienter som gjennomgikk større kirurgi eller betydelig traumer innen 4 uker før enkeltsamling;
11. Pasienter med andre ondartede svulster innen 3 år eller samtidig (bortsett fra hudbasalcellekarsinom, livmorhals/brystkreft in situ, etc.);
12. Eventuelle andre forhold som anses som uegnet for deltakelse i studien av etterforskeren.