Vaiheen I kliininen tutkimus CAR-T-soluista edistyneille gynekologisille kiinteille kasvaimille

osallisuuskriteerit

1. Potilaat, joilla on gynekologisia kiinteitä kasvaimia, jotka on diagnosoitu histopatologialla, kasvainkudoksen näytteen MUC1-ekspressionopeus ≥ 50% tai MSLN: n ekspressionopeus ≥ 50%, PD-L1-positiivinen ekspressio ja näytteen lähde 2 vuoden kuluessa;
2. Potilaat, joilla on edistyneitä gynekologisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat epäonnistuneet tavanomaisessa hoidossa tai ovat suvaitsemattomia tällaiseen hoitoon ja joilla ei ole tavanomaista tehokkaita hoitovaihtoehtoja;
3. 18–70 -vuotiaat naiset (mukaan lukien);
4. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
5. ECOG: n suorituskyvyn tilan pisteet 0 - 1 seulonnassa ja lähtötasolla;

6. Hyvä elin- ja luuytimen toiminta:

   1. Tutkija arvioi riittävän luuytimen toiminnan lymfosyyttien heikentävän kemoterapian vastaanottamiseksi: neutrofiilien lukumäärä ≥1,5 × 10^9/L, lymfosyyttimäärä ≥0,5 × 10^9/L;
   2. Verihiutaleiden määrä ≥90 × 10^9/L;
   3. Hemoglobiini ≥90 g/l (ei verensiirtoa tai ei erytropoietiiniriippuvaista 7 päivän kuluessa);
   4. Bilirubiini ≤2 kertaa normaalin arvon yläraja;
   5. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​-kertainen normaalin arvon yläraja;
   6. Transaminaasi (AST, ALT) ≤2,5 -kertainen normaalin arvon yläraja (jos maksan etäpesäkkeet ovat läsnä, 5 -kertainen normaalin arvon yläraja);
   7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​-kertainen normaalin arvon yläraja;
   8. Keuhkofunktio: ≤ CTCAE -luokan 1 hengenahdistus ja SAO2 ≥ 91% huoneessa;
   9. Sydämen toiminta: ehokardiogrammi tai radionuklidien ventrikulografia (MUGA) arviointi vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% yhden kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.

syrjäytymiskriteerit

1. Osallistujat, joille on suoritettu muita kasvaimenvastaisia ​​hoitoja, joita protokolla ei salli yhden kuukauden kuluessa ennen CAR-T-infuusiota (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, pienet molekyylit, biologinen hoito tai immunoterapia, muut tutkimuslääkkeet);
2. Osallistujat, jotka ovat aikaisemmin saaneet kohdennettuja terapiaa MUC1- tai MSLN: ää tai soluterapiaa vastaan ​​tai mitä tahansa geeniterapiatuotteita (mukaan lukien CAR-T-soluterapia) tai minkä tahansa T-soluterapian kotona tai ulkomailla;
3. Raskaana olevia tai imettäviä naisia;
4. AIDS -virus, syfilis -seroreaktiivisuus positiivinen; Hepatiitti B pinta -antigeenipositiivinen tai hepatiitti B ydinvasta -aine positiivinen ja hepatiitti B -virus -DNA -kopiot, jotka ovat korkeammat kuin havaitsemisraja tai suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 kappaletta/ml; tai hepatiitti C -virusinfektio;
5. Kaikki hallitsemattomat aktiiviset infektiot, koagulopatia tai mikä tahansa muu päätauti;
6. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia hoidettu, elinsiirto ja muut immuuniin liittyvät sairaudet tai immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten glukokortikoidien, pitkäaikainen käyttö: a. Glukokortikoideja ei voida lopettaa 72 tunnin sisällä ennen CAR-T-soluinfuusiota; b. Muita immunosuppressiivisia aineita kuin glukokortikoideja ei voida lopettaa ≥4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
7. Potilaat, joilla on vaikea sydän- ja keuhkojen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonisairauksien historiasta viimeisen kuuden kuukauden aikana: III tai IV sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty New Yorkin sydämen assosiaatiossa (NYHA), sydämen katetrointi tai stentti, sydänliha -infarkti, epävakaa angina tai muut kliinisesti merkittävästi sydänsairaudet;
8. Potilaat, joilla on vahvistettu aivojen etäpesäkkeet, tai potilaat, joilla on historia tai nykyinen keskushermostotauti, kuten epileptiset kohtaukset, aivo -verisuoniskemia/verenvuoto, dementia, enkefalopatia tai kaikki keskushermostoon liittyvät autoimmuunisairaudet;
9. Potilaat, joilla on suuri verenvuoto- tai rei'itysriski;
10. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon kuluessa ennen yksittäistä keräystä;
11. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden kuluessa tai samanaikaisesti (paitsi ihon perussolukarsinooma, kohdunkaulan/rintasyöpä in situ jne.);
12. Kaikki muut ehdot, joita ei voida soveltaa tutkijan tutkimukseen osallistumiseen.