Ivonescimab (AK112) plus paclitaxel jako terapie druhé linie u pacientů s pokročilým rakovinou G/GEJ

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnuto dobrovolného písemného informovaného souhlasu
2. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický adenokarcinom nebo gastroezofageální adenokarcinom adenokarcinom
4. Porucha předchozího léčby s inhibitorem PD-1/L1 kombinovaná s chemoterapií na bázi platiny; Žádná jiná systémová protinádorová terapie neposkytovala (povolena pouze terapie první linie, s počátečním dobou imunoterapie ≥ 12 týdnů). Poznámka: Pacienti, kteří dříve dostávali adjuvans/neoadjuvantní PD-1 inhibitor plus platinumovou chemoterapii pro nemetastatickou onemocnění nebo léčivé onemocnění, je-li chemoradioterapie + Pd-1 inhibitorem + Pd-1 inhibitorem + pd-1 inhibitorem nebo recerzujícím a metastingovým onemocněním/metastickou onemocněním/metastingu, pokud je onemocněním/metastická onemocnění, se vyskytují v onemocnění/metastativitu platinumové onemocnění/metastativa onemocnění. Během <6 měsíců po poslední léčbě a nebyla podána žádná následná systémová terapie.
5. Stav výkonu ECOG 0-1
6. Průměrná délka života ≥ 3 měsíce
7. Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST V1.1. Dříve ozářené léze se mohou kvalifikovat jako cílové léze, pokud existuje důkaz pro progresi po radioterapii a nejsou k dispozici žádné alternativní cílové léze.

8. Přiměřená funkce orgánů:

   Hematologie (bez transfuzí/růstových faktorů po dobu 7 dnů): ANC ≥1,5 × 10⁹/L; destičky ≥ 100 × 10⁹/l; hemoglobin ≥ 90 g/l.

   Játra: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN pro jaterní metastázy); albumin ≥ 28 g/l.

   Ledvina: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a CRCL ≥ 50 ml/min; Močový protein <2+ nebo 24hodinový protein moči <1,0 g.

   Koagulace: INR/PT ≤ 1,5 × ULN (pokud na antikoagulanty s udržovaným terapeutickým rozsahem).

   Srdeční: LVEF ≥ 50%.

9. U žen s plodným potenciálem: negativní těhotenský test do 3 dnů před léčbou; Vysoce účinná antikoncepce vyžadovaná během screeningu a po dobu 120 dnů po léčbě. Postmenopauzální ženy (amenorea ≥ 1 rok) nebo chirurgicky sterilizované ženy jsou osvobozeny.
10. U nesterilizovaných mužů s plodnicími partnery: Účinná antikoncepce během screeningu a po dobu 120 dnů po léčbě.
11. Ochota a schopnost dodržovat návštěvy, léčby a laboratorní testy specifikované na protokol.

Kritéria pro vyloučení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzeno jako jiné patologické typy (např. Složkový buněčný karcinom, nediferencovaný karcinom, neuroendokrinní karcinom). Smíšené patologické typy budou kategorizovány na základě převládající složky; Mohou se zaregistrovat pouze subjekty se složkou> 70% adenokarcinomu potvrzenou patologem.
2. Historie jiných malignit do 3 let před zápisem. Výjimky zahrnují malignity vyléčené místní terapií (např. Bazální nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový rakovina močového měchýře, in situ děložního čípku nebo rakovina prsu).
3. Systémová protirakovinná terapie (např. Chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, cílená terapie [<2 týdny pro činidla pro malé molekuly), biologie), biologie) před první dávkou; Paliativní lokální terapie pro necílové léze do 2 týdnů.
4. Předchozí imunoterapie jiná než inhibitory PD-1/PD-L1, včetně inhibitorů kontrolního bodu (anti-CTLA-4, anti-CD47, anti-SIRPa, anti-lag-3), agonisty kontrolního bodu (ICOS, CD40, CD137, GITR, Ox40), buněčných terapií nebo biologických cílových imunity.
5. Předchozí léčba ramucirumabem, antagonisty VEGFR2 nebo jinými protilátkami/proteiny zaměřenými na VEGFR2.
6. Předchozí použití taxanových agentů (např. Paclitaxel, docetaxel) v systémové terapii první linie.

7. Předchozí léčba inhibitoru inhibitoru PD-1/PD-L1 některým z následujících:

   1. Stupeň ≥ 3 IRAES (s výjimkou endokrinních IRA), IRAE, které vedou k trvalému přerušení, imunitní kardiotoxicitě související s imunitou nebo jakýmkoli neurologickým/očním IRA.
   2. Nevyřešená toxicita z předchozí terapie PD-1/PD-L1 (není rozlišena na ≤grade 1). Stupeň ≥ 2 endokrinní toxicita jsou povoleny, pokud jsou stabilní a asymptomatická při substituční terapii.
   3. Iraes vyžadující nekortikosteroidní imunosupresiva nebo opakující se IRA, které vyžadují systémové kortikosteroidy.
8. Hypersenzitivita na jakoukoli složku léčiva studie nebo anamnézu závažných alergických reakcí na monoklonální protilátky.
9. Krvácení diathesis nebo koagulační poruchy.
10. Zobrazování invaze nádoru do sousedních orgánů/cév, nekrózy nebo kavitace představující riziko perforace/krvácení.
11. Hlavní chirurgie/trauma do 30 dnů před první dávkou nebo plánovanou chirurgií do 30 dnů po dávce; Menší chirurgie do 3 dnů před první dávkou (s výjimkou umístění PICC/port).
12. Gastrointestinální rizika: ezofagogastrické varixy, závažné vředy, nezraněné rány, perforace, píštěle, absces nebo akutní krvácení do 6 měsíců; Arteriální tromboembolismus nebo stupeň ≥ 3 žilní tromboembolismus (na NCI CTCAE v5.0), Tia, mrtvice, hypertenzní krize nebo exacerbace CHOPN do 6 měsíců; Nekontrolovaná hypertenze (≥160/100 mmHg při perorální terapii).
13. Srdeční historie: myokarditida, kardiomyopatie, maligní arytmie; Nestabilní angina, MI, NYHA třída ≥ 2 srdeční selhání nebo aortální aneuryzma do 12 měsíců; Špatně kontrolované arytmie nebo ischemie.
14. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu do 2 let (s výjimkou náhrady hormonů).
15. Symptomatické výfuky vyžadující diuretiku nebo drenáž (pleurální, perikardiální nebo ascites).
16. Závažná infekce (požadovaná hospitalizací/sepse) do 4 týdnů; Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika do 2 týdnů (s výjimkou antivirové terapie pro HBV/HCV).
17. Aktivní tuberkulóza (musí být vyloučena, pokud je podezřelá) nebo aktivní syfilis.
18. Historie transplantace orgánů nebo kmenových buněk (s výjimkou transplantací rohovky).
19. Imunodeficience: HIV pozitivní; Chronické systémové kortikosteroidy/imunosupresivy.
20. Chronická virová hepatitida: aktivní HBV (HBSAG-pozitivní s HBV DNA> 500 IU/ML nebo> 2500 kopií/ml); Aktivní HCV (povoleno, pokud je vyléčen nebo HCV RNA-negativní).
21. Živé/oslabené vakcíny podávané do 30 dnů před první dávkou nebo plánovanou během studie (povoleny inaktivované vakcíny).
22. Těhotenství, laktace.
23. Historie psychiatrických poruch, zneužívání návykových látek nebo alkoholismu.
24. Další podmínky považované za nezpůsobilé vyšetřovatelem.