Ivonescimab (AK112) plus Paclitaxel comme traitement de deuxième ligne chez les patients atteints d'un cancer avancé G / Gej

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé par écrit volontaire fourni
2. Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe
3. Adénocarcinome gastrique avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ou adénocarcinome à jonction gastro-œsophagienne
4. Échec antérieur du traitement avec un inhibiteur PD-1 / L1 combiné avec une chimiothérapie à base de platine; Aucune autre thérapie antitumorale systémique autorisée (seulement un traitement de première intention autorisé, avec une durée d'immunothérapie initiale ≥ 12 semaines). Not: Les patients qui avaient précédemment subi une maladie adjuvante / néoadjuvante PD-1 plus une chimiothérapie à base de platine pour l'inhibiteur non métastatique ou une maladie de platine curante ou une métastopatrice de PD-1 pour un progrès de PD-1 pour une progression pré-avancée s'est produit dans <6 mois après le dernier traitement et aucune thérapie systémique ultérieure n'a été administrée.
5. État des performances ECOG de 0-1
6. Espérance de vie ≥ 3 mois
7. Au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1. Les lésions précédemment irradiées peuvent être considérées comme des lésions cibles si des preuves de progression post-radiothérapie existent et qu'aucune autre lésion cible n'est disponible.

8. Fonction d'organe adéquate:

   Hématologie (sans transfusions / facteurs de croissance pendant 7 jours): ANC ≥ 1,5 × 10⁹ / L; plaquettes ≥ 100 × 10⁹ / L; hémoglobine ≥90 g / L.

   Foie: bilirubine totale ≤1,5 ​​× uln; AST / ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN pour les métastases hépatiques); Albumine ≥28 g / L.

   Rein: créatinine sérique ≤1,5 ​​× ULN et CRCL ≥50 ml / min; Protéine d'urine <2+ ou protéine urinaire 24 heures <1,0 g.

   Coagulation: INR / PT ≤1,5 ​​× ULN (sauf si sur les anticoagulants avec des plages thérapeutiques maintenues).

   Cardiaque: LEVE ≥50%.

9. Pour les femmes de potentiel de procréation: test de grossesse négative dans les 3 jours précédant le traitement; Contraception très efficace requise pendant le dépistage et pendant 120 jours après le traitement. Les femmes ménopausées (aménorrhée ≥ 1 an) ou les femmes stérilisées chirurgicalement sont exemptées.
10. Pour les hommes non stérilisés avec des partenaires de procréation: contraception efficace pendant le dépistage et pendant 120 jours après le traitement.
11. Volonté et capacité à se conformer aux visites, traitements et tests de laboratoire spécifiés par le protocole.

Critères d'exclusion:

1. Histologiquement ou cytologiquement confirmé comme d'autres types pathologiques (par exemple, carcinome épidermoïde, carcinome indifférencié, carcinome neuroendocrinien). Les types pathologiques mixtes seront classés en fonction de la composante prédominante; Seuls les sujets avec> 70% de composante d'adénocarcinome confirmé par un pathologiste peuvent s'inscrire.
2. Histoire d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'inscription. Les exceptions comprennent des tumeurs malignes guéries par le traitement local (par exemple, cancer de la peau basale ou squameuse, cancer de la vessie superficiel, cancer du col utérin in situ ou du sein).
3. Thérapie anticancéreuse systémique (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée [<2 semaines pour les agents à petite molécule], biologiques) dans les 3 semaines avant la première dose; Thérapie locale palliative pour les lésions non ciblées dans les 2 semaines.
4. Immunothérapie antérieure autre que les inhibiteurs de PD-1 / PD-L1, y compris les inhibiteurs de point de contrôle (anti-CTLA-4, anti-CD47, anti-SIRPα, anti-LAG-3), agonistes de point de contrôle (ICOS, CD40, CD137, Gitr, OX40), thérapies cellulaires ou biologiques ciblant la tumorat.
5. Traitement antérieur avec des antagonistes du Ramucirumab, du VEGFR2 ou d'autres anticorps / protéines ciblant VEGFR2.
6. Utilisation antérieure d'agents à base de taxane (par exemple, Paclitaxel, docétaxel) en thérapie systémique de première ligne.

7. Traitement antérieur de l'inhibiteur PD-1 / PD-L1 avec l'une des éléments suivants:

   1. Grade ≥3 IRAE (à l'exclusion des IRAE endocriniens), IRAE conduisant à l'arrêt permanent, à la cardiotoxicité immunitaire de grade 2 ou aux IRAE neurologiques / oculaires de tous les niveaux.
   2. Toxicités non résolues à partir de la thérapie PD-1 / PD-L1 antérieure (non résolue à ≤ grade 1). Des toxicités endocriniennes de grade ≥2 sont autorisées si elles sont stables et asymptomatiques sous traitement de remplacement.
   3. Les IRAE nécessitant des immunosuppresseurs non corticostéroïdes ou des IRAE récurrents nécessitent des corticostéroïdes systémiques.
8. Hypersensibilité à tout composant de médicament à l'étude ou antécédents de réactions allergiques graves aux anticorps monoclonaux.
9. Diathèse des saignements ou troubles de la coagulation.
10. Imagerie montrant l'invasion tumorale des organes / vaisseaux adjacents, la nécrose ou la cavitation posant un risque de perforation / hémorragie.
11. Chirurgie majeure / traumatisme dans les 30 jours avant la première dose ou la chirurgie prévue dans les 30 jours après la dose; Chirurgie mineure dans les 3 jours avant la première dose (à l'exclusion du placement PICC / Port).
12. Risques gastro-intestinaux: varices œsophagogastriques, ulcères graves, plaies non cachées, perforation, fistule, abcès ou saignements aigus dans les 6 mois; Thromboembolie artérielle ou grade ≥3 thromboembolie veineuse (par NCI CTCAE v5.0), TIA, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive ou exacerbation de la MPOC dans les 6 mois; Hypertension non contrôlée (≥160 / 100 mmHg sur le traitement oral).
13. Histoire cardiaque: myocardite, cardiomyopathie, arythmie maligne; Angine instable, MI, classe NYHA ≥2 insuffisance cardiaque ou anévrisme aortique dans les 12 mois; Arythmies mal contrôlées ou ischémie.
14. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique en 2 ans (à l'exclusion du remplacement des hormones).
15. Épanches symptomatiques nécessitant des diurétiques ou un drainage (pleural, péricardique ou ascite).
16. Infection sévère (hospitalisation exposée / septicémie) dans les 4 semaines; Infection active nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines (excluant le traitement antiviral pour le VHB / HCV).
17. La tuberculose active (doit être exclue si elle est suspectée) ou une syphilis active.
18. Antécédents de transplantation de cellules d'organe ou de souches (à l'exclusion des transplantations cornéennes).
19. Immunodéficience: séropositif; Corticostéroïdes systémiques chroniques / immunosuppresseurs.
20. Hépatite virale chronique: VHB actif (HBSAG positif avec l'ADN du VHB> 500 UI / ml ou> 2500 copies / ml); HCV actif (autorisé s'il est durci ou ARN-négatif du VHC).
21. Les vaccins vivants / atténués administrés dans les 30 jours précédant la première dose ou prévus pendant l'étude (vaccins inactivés autorisés).
22. Grossesse, lactation.
23. Antécédents de troubles psychiatriques, de toxicomanie ou d'alcoolisme.
24. Autres conditions jugées inéligibles par l'enquêteur.