Ivonescimab (AK112) más paclitaxel como terapia de segunda línea en pacientes con cáncer de G/GEJ avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito voluntario proporcionado
2. Edad ≥18 y ≤75 años, independientemente del género
3. Adenocarcinoma gástrico avanzado o citológicamente confirmado o metastásico o adenocarcinoma de unión gastroesofágica
4. Falla del tratamiento previo con inhibidor de PD-1/L1 combinado con quimioterapia basada en platino; No se permiten otra terapia antitumoral sistémica (solo la terapia de primera línea permitida, con la duración de la inmunoterapia inicial ≥12 semanas). Nota: Pacientes que previamente recibieron previamente adyuvante/neoadyuvante PD-1 Inhibidor de la enfermedad basada en la platina para la enfermedad no metastásica o la enfermedad de la enfermedad curativa ocurrió dentro de <6 meses después del último tratamiento y no se administró una terapia sistémica posterior.
5. Estado de rendimiento de ECOG de 0-1
6. Esperanza de vida ≥3 meses
7. Al menos una lesión medible por recist v1.1. Las lesiones irradiadas previamente pueden calificar como lesiones objetivo si existe evidencia de progresión posterior a la radioterapia y no hay lesiones alternativas alternativas disponibles.

8. Función de órganos adecuados:

   Hematología (sin transfusiones/factores de crecimiento durante 7 días): ANC ≥1.5 × 10⁹/L; plaquetas ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L.

   Hígado: bilirrubina total ≤1.5 × Uln; AST/ALT ≤2.5 × Uln (≤5 × Uln para metástasis hepáticas); albúmina ≥28 g/l.

   Riñón: creatinina sérica ≤1.5 × ULN y CRCL ≥50 ml/min; Proteína de orina <2+ o proteína urinaria de 24 horas <1.0 g.

   Coagulación: INR/PT ≤1.5 × Uln (a menos que se mantengan anticoagulantes con rangos terapéuticos).

   Cardíaco: FEVI ≥50%.

9. Para las mujeres del potencial de maternidad: prueba de embarazo negativa dentro de los 3 días previos al tratamiento; Se requiere anticoncepción altamente efectiva durante la detección y durante 120 días después del tratamiento. Las mujeres posmenopáusicas (amenorrea ≥1 años) o las hembras esterilizadas quirúrgicamente están exentas.
10. Para hombres no esterilizados con parejas de maternidad: anticoncepción efectiva durante la detección y durante 120 días después del tratamiento.
11. La voluntad y la capacidad de cumplir con las visitas, tratamientos y pruebas de laboratorio especificadas por el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Confirmado histológicamente o citológicamente como otros tipos patológicos (por ejemplo, carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado, carcinoma neuroendocrino). Los tipos patológicos mixtos se clasificarán en función del componente predominante; Solo los sujetos con> 70% de componente de adenocarcinoma confirmado por un patólogo pueden inscribirse.
2. Historia de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años previos a la inscripción. Las excepciones incluyen tumores malignos curados por la terapia local (por ejemplo, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uvical o mama in situ).
3. Terapia sistémica anticancerígena (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida [<2 semanas para agentes de moléculas pequeñas], productos biológicos) dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis; Terapia local paliativa para lesiones no objetivo en 2 semanas.
4. La inmunoterapia previa que no sean inhibidores de PD-1/PD-L1, incluidos los inhibidores del punto de control (anti-CTLA-4, anti-CD47, anti-SIRPα, anti-LAG-3), agonistas del punto de control (ICO, CD40, CD137, GITR, OX40), terapias celulares o biológicas dirigidas a la inmunidad tumoral.
5. Tratamiento previo con Ramucirumab, antagonistas de VEGFR2 u otros anticuerpos/proteínas dirigidos a VEGFR2.
6. Uso previo de agentes basados ​​en taxanos (por ejemplo, Paclitaxel, Docetaxel) en la terapia sistémica de primera línea.

7. Tratamiento previo del inhibidor PD-1/PD-L1 con cualquiera de los siguientes:

   1. Grado ≥3 Iraes (excluyendo Iraes endocrinos), IRAE que conducen a una interrupción permanente, cardiotoxicidad inmunitaria de grado 2 o IRAE neurológico/ocular de cualquier grado.
   2. Toxicidades no resueltas de la terapia PD-1/PD-L1 previa (no resuelto a ≤grade 1). Grado ≥2 Las toxicidades endocrinas se permiten si están estables y asintomáticos bajo terapia de reemplazo.
   3. Los IRAE que requieren inmunosupresores no corticosteroides o IRAE recurrentes que requieren corticosteroides sistémicos.
8. Hipersensibilidad a cualquier componente de medicamento de estudio o antecedentes de reacciones alérgicas graves a los anticuerpos monoclonales.
9. Diátesis de sangrado o trastornos de coagulación.
10. Imágenes que muestran invasión tumoral de órganos/vasos adyacentes, necrosis o cavitación que plantea el riesgo de perforación/hemorragia.
11. Cirugía mayor/trauma dentro de los 30 días previos a la primera dosis o cirugía planificada dentro de los 30 días posteriores a la dosis; Cirugía menor dentro de los 3 días previos a la primera dosis (excluyendo la colocación PICC/puerto).
12. Riesgos gastrointestinales: varices esofagogástricos, úlceras graves, heridas no calificadas, perforación, fístula, absceso o sangrado agudo en 6 meses; Tromboembolismo arterial o grado ≥3 tromboembolismo venoso (por NCI CTCAE v5.0), TIA, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o exacerbación de la EPOC en 6 meses; Hipertensión no controlada (≥160/100 mmHg en terapia oral).
13. Historia cardíaca: miocarditis, miocardiopatía, arritmia maligna; Angina inestable, MI, clase NYHA ≥2 insuficiencia cardíaca o aneurisma aórtico dentro de los 12 meses; Arritmias o isquemia mal controladas.
14. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico dentro de los 2 años (excluyendo el reemplazo hormonal).
15. Efusiones sintomáticas que requieren diuréticos o drenaje (pleural, pericárdico o ascitis).
16. Infección severa (requería hospitalización/sepsis) dentro de las 4 semanas; Infección activa que requiere antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas (excluyendo la terapia antiviral para el VHB/VHC).
17. Tuberculosis activa (debe descartarse si se sospecha) o sífilis activa.
18. Historial de trasplantes de órganos o células madre (excluyendo los trasplantes corneales).
19. Inmunodeficiencia: VIH positivo; Corticosteroides sistémicos crónicos/inmunosupresores.
20. Hepatitis viral crónica: VHB activo (HBSAG positivo con ADN de HBV> 500 IU/ml o> 2500 copias/ml); VHC activo (permitido si está curado o ARN de HCV negativo).
21. Vacunas vivas/atenuadas administradas dentro de los 30 días previos a la primera dosis o planificadas durante el estudio (permitidas las vacunas inactivadas).
22. Embarazo, lactancia.
23. Historia de trastornos psiquiátricos, abuso de sustancias o alcoholismo.
24. Otras condiciones consideradas no elegibles por el investigador.