Ivonescimab (AK112) plus paklitaksel jako terapia drugiej linii u pacjentów z zaawansowanym rakiem G/GEJ

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda
2. Wiek ≥18 i ≤75 lat, niezależnie od płci
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane lub przerzutowe gruczolakorako żołądka lub gruczolakorak złącza żołądkowo -przełyku
4. Wcześniejsza niewydolność leczenia inhibitorem PD-1/L1 w połączeniu z chemioterapią na bazie platyny; Żadna inna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (dozwolona tylko terapia pierwszego rzutu, z początkowym czasem immunoterapii ≥12 tygodni). No: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali inhibitor adiuwantów/neoadjuwant PD-1 oraz chemioterapię na oparte na platynie dla choroby niedostosatowej, a zakręcona chemoradioterapia platynowa + chemoradioterapia PD-1. W ciągu <6 miesięcy po ostatnim leczeniu i nie podano późniejszej terapii ogólnoustrojowej.
5. Status wydajności ECOG 0-1
6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana na recist v1.1. Wcześniej napromieniowane zmiany mogą kwalifikować się jako zmiany docelowe, jeśli istnieją dowody postępu po radioterapii i nie są dostępne alternatywne zmiany docelowe.

8. Odpowiednia funkcja narządów:

   Hematologia (bez transfuzji/czynników wzrostu przez 7 dni): ANC ≥1,5 × 10⁹/l; płytki krwi ≥100 × 10⁹/l; Hemoglobina ≥90 g/l.

   Wątroba: całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× łokci; AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × łokci dla przerzutów do wątroby); Albumina ≥28 g/l.

   Nerka: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN i CRCL ≥50 ml/min; Białko moczowe <2+ lub 24-godzinne białko moczowe <1,0 g.

   Koagulacja: INR/PT ≤1,5 ​​× URN (chyba że na przeciwzakrzepach z zakresami terapeutycznymi).

   Cardiac: LVEF ≥50%.

9. W przypadku kobiet o potencjale dziecięcej: negatywny test ciążowy w ciągu 3 dni przed leczeniem; Bardzo skuteczna antykoncepcja wymagana podczas badań przesiewowych i przez 120 dni po leczeniu. Kobiety po menopauzie (Amenorrhea ≥1 roku) lub chirurgicznie sterylizowane kobiety są zwolnione.
10. W przypadku mężczyzn bez sterylizowanych z partnerami dziecięcymi: skuteczna antykoncepcja podczas badań przesiewowych i przez 120 dni po leczeniu.
11. Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt określonych przez protokoły, zabiegów i testów laboratoryjnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie jako inne typy patologiczne (np. Rak płaskonabłonkowy, rak niezróżnicowany, rak neuroendokrynowy). Mieszane typy patologiczne zostaną skategoryzowane na podstawie dominującego składnika; Tylko osoby z> 70% komponentem gruczolakoraka potwierdzone przez patologa mogą się zapisać.
2. Historia innych nowotworów w ciągu 3 lat przed zapisaniem się. Wyjątki obejmują nowotwory wyleczone przez lokalną terapię (np. Rak skóry podstawy lub płaskonabłonka, powierzchowne rak pęcherza pęcherza, rak szyjki macicy lub raka piersi).
3. Ogólnoustrojowa leczenie przeciwnowotworowe (np. Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia ukierunkowana [<2 tygodnie dla środków na małych cząsteczkach], biologiczne) w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką; Paliatywna miejscowa terapia zmian nie-zadawanych w ciągu 2 tygodni.
4. Wcześniejsza immunoterapia inne niż inhibitory PD-1/PD-L1, w tym inhibitory punktów kontrolnych (anty-CTLA-4, anty-CD47, anty-SIRPα, anty-LAG-3), agonistów kontrolnych (ICOS, CD40, CD137, Gitr, Ox40), terapie komórkowe lub biologię kierującą nowotwory.
5. Wcześniejsze leczenie Ramucirumab, antagonistami VEGFR2 lub innymi przeciwciałami/białkami ukierunkowanymi na VEGFR2.
6. Wcześniejsze użycie agentów opartych na taksanie (np. Paklitaksel, docetaksel) w terapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu.

7. Wcześniejsze leczenie inhibitorów PD-1/PD-L1 dowolnym z poniższych:

   1. Klasa ≥3 IRAS (z wyłączeniem IRATE ENDOCRENSOWE), IRADE prowadzące do trwałego przerwania, kardiotoksyczności związanej z odpornością 2 lub IRAFE NEUROLOGICZNE/OKOLARNE.
   2. Nierozwiązana toksyczność z wcześniejszej terapii PD-1/PD-L1 (nie rozwiązana do ≤ uregulator 1). Toksyczności hormonalne stopnia ≥2 są dozwolone, jeżeli stabilne i bezobjawowe podczas terapii zastępczej.
   3. Iraes wymagający nie-kortykosteroidów immunosupresyjnych lub nawracających IRAE wymagających ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
8. Nadwrażliwość na każdy badany składnik leku lub historia ciężkich reakcji alergicznych na przeciwciała monoklonalne.
9. Zaburzenia krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia.
10. Obrazowanie wykazujące inwazję guza sąsiednich narządów/naczyń, martwicę lub kawitacji stwarzające ryzyko perforacji/krwotoku.
11. Poważna operacja/uraz w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planowaną operacją w ciągu 30 dni po dawce; Drobna operacja w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką (z wyłączeniem umieszczania PICC/portu).
12. Ryzyko żołądkowo -jelitowe: żylaki przełyku, ciężkie wrzody, nieleczone rany, perforacja, przetoka, ropień lub ostre krwawienie w ciągu 6 miesięcy; Tętnicę zakrzepowo -zatorową lub stopień ≥3 żylna zakrzepowo -zatorowa (na NCI CTCAE V5.0), TIA, udar, kryzys nadciśnieniowy lub zaostrzenie POChP w ciągu 6 miesięcy; Niekontrolowane nadciśnienie (≥160/100 mmHg podczas terapii doustnej).
13. Historia serca: zapalenie mięśnia sercowego, kardiomiopatia, złośliwa arytmia; Niestabilna dławica piersiowa, MI, NYHA klasa ≥2 niewydolność serca lub tętniak aorty w ciągu 12 miesięcy; Słabo kontrolowane arytmii lub niedokrwienie.
14. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat (z wyłączeniem wymiany hormonalnej).
15. Objawowe wysięki wymagające leków moczopędnych lub drenażu (opłucnowe, osierdziowe lub wodobrzusze).
16. Ciężka infekcja (sepsja hospitalizacja/sepsa) w ciągu 4 tygodni; Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu 2 tygodni (z wyłączeniem terapii przeciwwirusowej HBV/HCV).
17. Aktywna gruźlica (należy wykluczyć, jeśli jest podejrzana) lub aktywna kiła.
18. Historia przeszczepu narządów lub komórek macierzystych (z wyłączeniem przeszczepów rogówki).
19. Niedobór odporności: dodatni HIV; Przewlekłe ogólnoustrojowe kortykosteroidy/immunosupresyjne.
20. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby: aktywne HBV (HBSAG-dodatnie z DNA HBV> 500 IU/ml lub> 2500 kopii/ml); Aktywny HCV (dozwolony, jeśli jest wyleczony lub ujemny RNA HCV).
21. Żywe/osłabione szczepionki podawane w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planowane podczas badania (dozwolone szczepionki inaktywowane).
22. Ciąża, laktacja.
23. Historia zaburzeń psychicznych, nadużywania substancji lub alkoholizmu.
24. Inne warunki uznane za niekwalifikujące się przez badacza.