Ivonescimab (AK112) plus Paclitaxel als Zweitlinien-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem G/GEJ-Krebs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung erteilt
2. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortschrittliches oder metastasierendes Magenadenokarzinom oder gastroösophageales Übergang Adenokarzinom
4. Vorheriges Behandlungsversagen mit PD-1/L1-Inhibitor in Kombination mit Chemotherapie auf Platinbasis; Keine andere systemische Antitumor-Therapie zulässt (nur eine Erstlinien-Therapie mit anfängliche Immuntherapie-Dauer von ≥ 12 Wochen). Note: Patienten, die zuvor Adjuvans/neoadjuvantes PD-1-Inhibitor sowie Platin-Basis-Chemotherapie auf Platin-Basis-Chemotherapie für nicht-metastatische Erkrankungen oder kurativ-in-Intent-Platin-Chemor-Diagrentatik-Dinhibitor-Diagrent-Diagrent-Diagrent-Diagramm-Inhibitor-Awdibitor-Dokument- oder Recurrent-Diagramm-Diagramm-Krankheiten erhielten. trat innerhalb von <6 Monaten nach der letzten Behandlung auf und es wurde keine nachfolgende systemische Therapie verabreicht.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1
6. Lebenserwartung ≥3 Monate
7. Mindestens eine messbare Läsion pro Rezist v1.1. Bisher bestrahlte Läsionen können sich als Zielläsionen qualifizieren, wenn der Nachweis einer Fortschreiten nach der Radiotherapie vorliegt und keine alternativen Zielläsionen verfügbar sind.

8. Angemessene Organfunktion:

   Hämatologie (ohne Transfusionen/Wachstumsfaktoren für 7 Tage): ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l; Blutplättchen ≥ 100 × 10⁹/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l.

   Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Lebermetastasen); Albumin ≥ 28 g/l.

   Niere: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und CRCL ≥ 50 ml/min; Urinprotein <2+ oder 24-Stunden-Harnprotein <1,0 g.

   Koagulation: INR/PT ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, auf Antikoagulanzien mit gehaltener therapeutischer Bereiche).

   Herz: LVEF ≥ 50%.

9. Für Frauen des Geburtspotentials: negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der Behandlung; Eine hochwirksame Empfängnisverhütung, die beim Screening und 120 Tage nach der Behandlung erforderlich ist. Frauen nach der Menopause (Amenorrhoe ≥ 1 Jahr) oder chirurgisch sterilisierte Frauen sind befreit.
10. Für nicht sterilisierte Männer mit gebärfähigen Partnern: Effektive Empfängnisverhütung während des Screenings und für 120 Tage nach der Behandlung.
11. Bereitschaft und Fähigkeit, mit Protokoll spezifizierten Besuchen, Behandlungen und Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch als andere pathologische Typen (z. B. Plattenepithelkarzinom, undifferenziertes Karzinom, neuroendokrines Karzinom) bestätigt. Gemischte pathologische Typen werden basierend auf der vorherrschenden Komponente kategorisiert. Nur Probanden mit> 70% igen Adenokarzinom -Komponente, die von einem Pathologen bestätigt wurden, können sich anmelden.
2. Geschichte anderer Malignitäten innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung. Ausnahmen umfassen Malignitäten, die durch lokale Therapie geheilt werden (z. B. basale oder Plattenepithelkasonkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, in situ zervikaler oder Brustkrebs).
3. Systemische Anti-Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie [<2 Wochen für Kleinmoleküle-Wirkstoffe], Biologika) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis; Palliative lokale Therapie für nicht-zielgerichtete Läsionen innerhalb von 2 Wochen.
4. Vorherige Immuntherapie außer PD-1/PD-L1-Inhibitoren, einschließlich Checkpoint-Inhibitoren (Anti-CTLA-4, Anti-CD47, Anti-SIRPα, Anti-LAG-3), Checkpoint-Agonisten (ICOS, CD40, CD137, Gitr, Ox40), Zelltherapien oder Biologika, die Tumor-Impfstoff abzielen.
5. Vorherige Behandlung mit Ramucirumab, VEGFR2-Antagonisten oder anderen VEGFR2-Targeting-Antikörpern/Proteinen.
6. Vorherige Verwendung von Taxan-basierten Agenten (z. B. Paclitaxel, Docetaxel) in der systemischen Therapie der ersten Linie.

7. Vorherige PD-1/PD-L1-Inhibitorbehandlung mit einer der folgenden:

   1. IRAES von Grad ≥3 (ohne endokrine IRAEs), IRAEs, die zu dauerhaftem Absetzen, immunbezogene Kardiotoxizität im Grad 2 oder an einem angesagten neurologischen/Augen-IRAE führen.
   2. Ungelöste Toxizitäten aus der vorherigen PD-1/PD-L1-Therapie (nicht auf ≤Grade 1 aufgelöst). Endokrine Toxizitäten von Grad ≥2 sind zulässig, wenn sie unter Ersatztherapie stabil und asymptomatisch sind.
   3. IRAEs, die nicht-Corticosteroid-Immunsuppressiva oder wiederkehrende IRAEs benötigen, die systemische Kortikosteroide benötigen.
8. Überempfindlichkeit gegen eine Studienmedikamentenkomponente oder die Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen gegen monoklonale Antikörper.
9. Blutungsdiathese oder Gerinnungsstörungen.
10. Bildgebung, die die Tumorinvasion benachbarter Organe/Gefäße, Nekrose oder Kavitationsrisiko für Perforation/Blutung zeigt.
11. Große Operation/Trauma innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante Operation innerhalb von 30 Tagen nach der Dosis; geringere Operation innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis (ohne PICC/Port -Platzierung).
12. Magen -Darm -Risiken: Ösophagogastrische Varizen, schwere Geschwüre, ungeeignete Wunden, Perforation, Fistel, Abszess oder akute Blutungen innerhalb von 6 Monaten; Arterieller Thromboembolie oder Grad ≥3 venöser Thromboembolie (per nci ctcae v5.0), TIA, Schlaganfall, hypertensive Krise oder COPD -Exazerbation innerhalb von 6 Monaten; Unkontrollierte Hypertonie (≥ 160/100 mmHg bei oraler Therapie).
13. Herzgeschichte: Myokarditis, Kardiomyopathie, maligne Arrhythmie; Instabile Angina, MI, NYHA -Klasse ≥2 Herzinsuffizienz oder Aortenaneurysma innerhalb von 12 Monaten; Schlecht kontrollierte Arrhythmien oder Ischämie.
14. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert (ohne Hormonersatz).
15. Symptomatische Ergüsse, die Diuretika oder Entwässerung erfordern (Pleura, Perikard oder Aszites).
16. Schwere Infektion (Krankenhausaufenthaltsbedingter/Sepsis) innerhalb von 4 Wochen; Aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen systemische Antibiotika erfordert (ohne antivirale Therapie für HBV/HCV).
17. Aktive Tuberkulose (muss ausgeschlossen werden, wenn vermutet) oder aktive Syphilis.
18. Organ- oder Stammzelltransplantationsgeschichte (ohne Hornhauttransplantationen).
19. Immunschwäche: HIV-positiv; Chronische systemische Kortikosteroide/Immunsuppressiva.
20. Chronische virale Hepatitis: aktiver HBV (HBSAG-positiv mit HBV-DNA> 500 IE/ml oder> 2500 Kopien/ml); Aktiver HCV (erlaubt, wenn sie geheilt oder HCV-RNA-negativ).
21. Live/Dämpfungsimpfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis verabreicht oder während der Studie geplant wurden (inaktivierte Impfstoffe zulässig).
22. Schwangerschaft, Laktation.
23. Geschichte psychiatrischer Störungen, Drogenmissbrauch oder Alkoholismus.
24. Andere Bedingungen, die vom Ermittler nicht förderfähig eingestuft wurden.