OvonesCimab (AK112) mais paclitaxel como terapia de segunda linha em pacientes com câncer de G/Gej avançado

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito voluntário fornecido
2. Idade ≥18 e ≤75 anos, independentemente do sexo
3. Adenocarcinoma gástrico avançado ou metastático confirmado ou metastático confirmado ou citologicamente confirmado ou adenocarcinoma de junção gastroesofágica
4. Falha prévia do tratamento com inibidor de PD-1/L1 combinado com quimioterapia à base de platina; Não é permitido outra terapia antitumoral sistêmica (apenas a terapia de primeira linha permitida, com duração inicial da imunoterapia ≥ 12 semanas). Nota: Pacientes que anteriormente receberam inibidores adjuvantes/neoadjuvantes de Pd-1 mais quimoradioterapia de platina ou quimoradioterapia não-metastática para doenças ou platina ou platinum ou pDENT-1 inibidor de doenças ou pDENT-1 inibidor de pDEN para o pDONFIBTION para o pDOD-1 inibidor de pDO para o PDED-1 inibidor de pD-PD-1 inibidor de pD-1 inibidor de pD-1 ocorreu dentro de <6 meses após o último tratamento e nenhuma terapia sistêmica subsequente foi administrada.
5. Status de desempenho do ECOG de 0-1
6. Expectativa de vida ≥3 meses
7. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1. As lesões irradiadas anteriormente podem se qualificar como lesões-alvo se houver evidência de progressão pós-radioterapia e nenhuma lesões alvo alternativas estiverem disponíveis.

8. Função de órgãos adequados:

   Hematologia (sem transfusões/fatores de crescimento por 7 dias): ANC ≥1,5 × 10⁹/L; plaquetas ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L.

   Fígado: bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN; AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para metástases hepáticas); albumina ≥28 g/l.

   Rim: creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN e CRCL ≥50 ml/min; Proteína da urina <2+ ou proteína urinária 24 horas <1,0 g.

   Coagulação: INR/PT ≤1,5 ​​× ULN (a menos que os anticoagulantes com faixas terapêuticas mantidas).

   Cardíaco: FEVE ≥50%.

9. Para mulheres do potencial de gravidez: teste negativo de gravidez dentro de 3 dias antes do tratamento; contracepção altamente eficaz necessária durante a triagem e para 120 dias após o tratamento. Mulheres na pós -menopausa (amenorréia ≥1 ano) ou fêmeas esterilizadas cirurgicamente estão isentas.
10. Para homens não esterilizados com parceiros de gravidez: contracepção eficaz durante a triagem e por 120 dias após o tratamento.
11. Disposição e capacidade de cumprir com visitas, tratamentos e testes de laboratório especificados por protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Histologicamente ou citologicamente confirmado como outros tipos patológicos (por exemplo, carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado, carcinoma neuroendócrino). Tipos patológicos mistos serão categorizados com base no componente predominante; Somente indivíduos com> 70% de componente de adenocarcinoma confirmado por um patologista podem se inscrever.
2. História de outras neoplasias dentro de 3 anos antes da inscrição. As exceções incluem malignidades curadas por terapia local (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial, câncer de cervical ou mama in situ).
3. Terapia anticâncer sistêmica (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia direcionada [<2 semanas para agentes de pequenas moléculas], biológicos) dentro de 3 semanas antes da primeira dose; Terapia local paliativa para lesões não alvo dentro de 2 semanas.
4. Imunoterapia prévia que não sejam inibidores de PD-1/PD-L1, incluindo inibidores do ponto de verificação (anti-CTLA-4, anti-CD47, anti-Sirpα, anti-LAG-3), agonistas do ponto de verificação (ICOs, CD40, CD137, GITR, ox40), terapias celulares, ou direcionamento de biologia.
5. Tratamento prévio com ramucirumab, antagonistas do VEGFR2 ou outros anticorpos/proteínas direcionados ao VEGFR2.
6. Uso prévio de agentes baseados em taxano (por exemplo, paclitaxel, docetaxel) na terapia sistêmica de primeira linha.

7. Tratamento anterior do inibidor PD-1/PD-L1 com qualquer um dos seguintes:

   1. GRADE ≥3 IRAES (excluindo o IRAES endócrino), IRAES levando a descontinuação permanente, cardiotoxicidade imunológica de grau 2 ou IRAEs neurológicos/oculares de qualquer grau.
   2. Toxicidades não resolvidas da terapia anterior de PD-1/PD-L1 (não resolvidas para ≤Grade 1). As toxicidades endócrinas de grau ≥2 são permitidas se estável e assintomáticas sob terapia de reposição.
   3. Iraes que exigem imunossupressores não corticosteróides ou IRAEs recorrentes que necessitam de corticosteróides sistêmicos.
8. Hipersensibilidade a qualquer componente de medicamento do estudo ou histórico de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais.
9. Diátese com sangramento ou distúrbios de coagulação.
10. Imagem mostrando invasão tumoral de órgãos/vasos adjacentes, necrose ou cavitação posando risco de perfuração/hemorragia.
11. Grande cirurgia/trauma dentro de 30 dias antes da primeira dose ou cirurgia planejada dentro de 30 dias após a dose; Cirurgia menor dentro de 3 dias antes da primeira dose (excluindo a colocação de PICC/porta).
12. Riscos gastrointestinais: varizes esofagogástricas, úlceras graves, feridas não reinadas, perfuração, fístula, abscesso ou sangramento agudo dentro de 6 meses; Tromboembolismo arterial ou grau ≥3 tromboembolismo venoso (por NCI CTCAE v5.0), TIA, AVC, crise hipertensiva ou exacerbação da DPOC dentro de 6 meses; Hipertensão não controlada (≥160/100 mmHg na terapia oral).
13. História cardíaca: miocardite, cardiomiopatia, arritmia maligna; Angina instável, MI, classe NYHA ≥2 insuficiência cardíaca ou aneurisma aórtico dentro de 12 meses; Arritmias ou isquemia mal controladas.
14. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 2 anos (excluindo a substituição de hormônios).
15. Efusões sintomáticas que requerem diuréticos ou drenagem (pleural, pericárdico ou ascite).
16. Infecção grave (hospitalização exigida/sepse) dentro de 4 semanas; Infecção ativa que requer antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas (excluindo a terapia antiviral para HBV/HCV).
17. Tuberculose ativa (deve ser descartada se suspeita) ou sífilis ativa.
18. História do transplante de órgãos ou células -tronco (excluindo transplantes de córnea).
19. Imunodeficiência: HIV positiva; Corticosteróides sistêmicos crônicos/imunossupressores.
20. Hepatite viral crônica: HBV ativo (positivo para HBSAG com DNA HBV> 500 UI/ml ou> 2500 cópias/ml); HCV ativo (permitido se curado ou HCV RNA-negativo).
21. Vacinas vivas/atenuadas administradas dentro de 30 dias antes da primeira dose ou planejadas durante o estudo (vacinas inativadas permitidas).
22. Gravidez, lactação.
23. História de distúrbios psiquiátricos, abuso de substâncias ou alcoolismo.
24. Outras condições consideradas inelegíveis pelo investigador.