Ivonescimab (AK112) plus paklitakseli toisen linjan terapiana potilailla, joilla on pitkälle edennyt GEJ-syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus
2. Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta, sukupuolesta riippumatta
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalinen liitoskohde adenokarsinooma
4. Aikaisempi hoitovirhe PD-1/L1-estäjällä yhdistettynä platinapohjaiseen kemoterapiaan; Muuta systeemistä antituumoriterapiaa ei sallittu (vain ensisijainen terapia sallittua, alkuperäisen immunoterapian keston ollessa ≥12 viikkoa) .Huomahoito: potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet adjuvanttia/neoadjuvant PD-1-estäjää plus platinapohjaista kemoterapiaa ei-metastiaattiselle sairaudelle tai parantuneelle tai toistuvan platig-taudille. tapahtui <6 kuukauden kuluessa viimeisestä hoidosta, eikä myöhempää systeemistä hoitoa annettu.
5. ECOG-suorituskyvyn tila 0-1
6. Elinajanodote ≥3 kuukautta
7. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST: tä kohti V1.1. Aikaisemmin säteilytetyt vauriot voivat olla kohdevaurioina, jos todisteita radioterapian jälkeisestä etenemisestä on olemassa eikä vaihtoehtoisia kohdevaurioita ole saatavana.

8. Riittävä elintoiminto:

   Hematologia (ilman verensiirtoja/kasvutekijöitä 7 päivän ajan): ANC ≥1,5 × 10⁹/L; Verihiutaleet ≥100 × 10⁹/l; hemoglobiini ≥90 g/l.

   Maksa: kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× uln; AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN maksan metastaaseille); Albumiini ≥28 g/l.

   Munuainen: seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN ja CRCL ≥ 50 ml/min; virtsan proteiini <2+ tai 24 tunnin virtsaproteiini <1,0 g.

   Hoagulaatio: INR/PT ≤1,5 ​​× ULN (ellei antikoagulantteja, joiden terapeuttiset alueet ovat ylläpidettyjä).

   Sydän: LVEF ≥ 50%.

9. Kasvatuspotentiaalin naisilla: negatiivinen raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen hoitoa; Seulonnan aikana tarvitaan erittäin tehokas ehkäisy ja 120 päivän ajan hoidon jälkeen. Postmenopausaaliset naiset (amenorrhea ≥1 vuotta) tai kirurgisesti steriloidut naiset ovat vapautettuja.
10. Steriloimattomille miehille, joilla on hedelmällisiä kumppaneita: tehokas ehkäisy seulonnan aikana ja 120 päivän ajan hoidon jälkeen.
11. Halukkuus ja kyky noudattaa protokollamääriä vierailuja, hoitoja ja laboratoriokokeita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetaan muiksi patologisiksi tyypeiksi (esim. Laajasolukarsinooma, erittelemätön karsinooma, neuroendokriininen karsinooma). Sekoitettuja patologisia tyyppejä luokitellaan hallitsevan komponentin perusteella; Ainoastaan ​​koehenkilöt, joiden patologi on vahvistanut> 70% adenokarsinoomakomponentti, voivat ilmoittautua.
2. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia 3 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista. Poikkeuksiin sisältyy paikallisen hoidon parantama pahanlaatuiset kasvaimet (esim. Perus- tai okasolusisolin syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ -kaulusyöpä tai rintasyöpä).
3. Systeeminen syövän vastainen hoito (esim. Kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, kohdennettu terapia [<2 viikkoa pienimolekyyliaineille], biologiset) 3 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; Palliatiivinen paikallinen terapia ei-kohdevaurioille 2 viikon kuluessa.
4. Aikaisemmat immunoterapiat kuin PD-1/PD-L1-estäjät, mukaan lukien tarkistuspisteen estäjät (anti-CTLA-4, anti-CD47, anti-SIRPa, anti-LAG-3), tarkistuspisteen agonistit (ICO: t, CD40, CD137, GITR, OX40), soluterapiot tai biologiset biologiset tuumorin immuniteetti.
5. Aikaisempi hoito Ramucirumab-, VEGFR2-antagonisteilla tai muilla VEGFR2-kohdentavilla vasta-aineilla/proteiineilla.
6. Taksaanipohjaisten edustajien (esim. Paklitakseli, dotsetakseli) aikaisempi käyttö ensimmäisen linjan systeemisessä terapiassa.

7. Aikaisempi PD-1/PD-L1-estäjäkäsittely millä tahansa seuraavista:

   1. Luokka ≥3 IRAES (lukuun ottamatta endokriinisiä IRAES), IRAE: t, jotka johtavat pysyvään lopettamiseen, luokkaan 2 immuuniin liittyvään kardiotoksisuuteen tai minkä tahansa luokan neurologiseen/silmän IRAESiin.
   2. Aikaisemman PD-1/PD-L1-hoidon ratkaisemattomat toksisuudet (ei ole ratkaistu ≤ asteelle 1). Aste ≥2 endokriiniset toksisuudet ovat sallittuja, jos ne ovat vakaita ja oireettomia korvaavassa hoidossa.
   3. IRAE: t, jotka vaativat ei-kortikosteroidien immunosuppressantteja tai toistuvia IRAE: ita, jotka vaativat systeemisiä kortikosteroideja.
8. Yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkekomponentille tai vakavien allergisten reaktioiden historialle monoklonaalisiin vasta -aineisiin.
9. Verenvuotodiateesi tai hyytymishäiriöt.
10. Kuvantaminen, joka osoittaa vierekkäisten elinten/verisuonten, nekroosin tai kavitaation aiheuttavan rei'ityksen/verenvuodon riskin aiheuttaman tuumorin tunkeutumisen.
11. Suuri leikkaus/trauma 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltua leikkausta 30 päivän kuluessa annoksen jälkeen; Pieni leikkaus 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta PICC/portin sijoittelua).
12. Ruoansulatuskanavan riskit: esophagogastriset varsi, vakavat haavaumat, parantamattomat haavat, perforointi, fistuli, paise tai akuutti verenvuoto 6 kuukauden kuluessa; Valtimoiden tromboembolismi tai luokka ≥3 laskimotromboembolismi (per NCI CTCAE v5.0), TIA, aivohalvaus, hypertensiivinen kriisi tai keuhkoahtaumatauti 6 kuukauden kuluessa; Hallitsematon verenpaine (≥160/100 mmHg oraaliseen terapiaan).
13. Sydänhistoria: sydänlihatulehdus, kardiomyopatia, pahanlaatuinen rytmihäiriö; Epävakaa angina, MI, NYHA -luokka ≥2 sydämen vajaatoiminta tai aortan aneurysma 12 kuukauden kuluessa; Huonosti hallittu rytmihäiriöt tai iskemia.
14. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden kuluessa (lukuun ottamatta hormonin korvaamista).
15. Oireelliset effuusiot, jotka vaativat diureetteja tai viemäriä (keuhkopussin, sydän- tai askiitti).
16. Vakava infektio (sairaalahoidossa vaadittava/sepsis) 4 viikon kuluessa; Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja 2 viikon kuluessa (lukuun ottamatta viruslääkettä HBV/HCV: lle).
17. Aktiivinen tuberkuloosi (on suljettava pois, jos epäillään) tai aktiivinen syfilis.
18. Elin- tai kantasolujensiirtohistoria (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoja).
19. Immuunikato: HIV-positiivinen; Krooniset systeemiset kortikosteroidit/immunosuppressantit.
20. Krooninen virushepatiitti: aktiivinen HBV (HBsAg-positiivinen HBV-DNA: lla> 500 IU/ml tai> 2500 kappaletta/ml); Aktiivinen HCV (sallittu, jos kovetettu tai HCV RNA-negatiivinen).
21. Elävät/heikentyneet rokotteet, joita annetaan 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunnitellut tutkimuksen aikana (inaktivoidut rokotteet sallittiin).
22. Raskaus, imetys.
23. Psykiatristen häiriöiden, päihteiden väärinkäytön tai alkoholismin historia.
24. Muut tutkijan pitämät ehdot.