Ivonescimab (AK112) плюс паклитаксел в качестве терапии второй линии у пациентов с распространенным раком G/GEJ

Критерии включения:

1. Добровольное письменное информированное согласие предоставлено
2. Возраст ≥18 и ≤75 лет, независимо от пола
3. Гистологически или цитологически подтвержденная продвинутая или метастатическая аденокарцинома желудка или гастроэзофагеальное соединение аденокарцинома
4. Предварительная неудача лечения ингибитором PD-1/L1 в сочетании с химиотерапией на основе платины; no other systemic antitumor therapy allowed (only first-line therapy permitted, with initial immunotherapy duration ≥12 weeks).Note: Patients who previously received adjuvant/neoadjuvant PD-1 inhibitor plus platinum-based chemotherapy for non-metastatic disease or curative-intent platinum chemoradiotherapy + PD-1 inhibitor for locally advanced or recurrent/metastatic disease are eligible if disease Прогрессирование произошло в течение <6 месяцев после последнего лечения, и последующая системная терапия не проводилась.
5. Состояние производительности ECOG 0-1
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
7. По крайней мере, одно измеримое поражение на RECIST v1.1. Ранее облученные поражения могут квалифицироваться как целевые поражения, если существует доказательство прогрессирования после радиотерапии, и нет никаких альтернативных целевых поражений.

8. Адекватная функция органа:

   Гематология (без переливания/факторов роста в течение 7 дней): ANC ≥1,5 × 10⁹/л; тромбоциты ≥100 × 10⁹/л; гемоглобин ≥90 г/л.

   Печень: общий билирубин ≤1,5 ​​× uln; AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN для печеночных метастазов); альбумин ≥28 г/л.

   Почка: сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× uln и crcl ≥50 мл/мин; Белок мочи <2+ или 24-часовой белок мочи <1,0 г.

   Коагуляция: INR/Pt ≤1,5 ​​× ULN (если только на антикоагулянтах с терапевтическими диапазонами).

   Сердечный: LVEF ≥50%.

9. Для женщин по детороновому потенциалу: отрицательный тест на беременность в течение 3 дней до лечения; Высокоэффективная контрацепция требуется во время скрининга и в течение 120 дней после лечения. Женщины в постменопаузе (аменорея ≥1 год) или хирургически стерилизованные женщины освобождаются.
10. Для нестерилизованных мужчин с детородными партнерами: эффективная контрацепция во время скрининга и в течение 120 дней после лечения.
11. Готовность и способность соблюдать определенные протоколом посещения, лечение и лабораторные испытания.

Критерии исключения:

1. Гистологически или цитологически подтверждается как другие патологические типы (например, плоскоклеточная карцинома, недифференцированная карцинома, нейроэндокринная карцинома). Смешанные патологические типы будут классифицироваться на основе преобладающего компонента; Только субъекты с> 70% компонентом аденокарциномы, подтвержденной патологом, могут зарегистрироваться.
2. История других злокачественных новообразований в течение 3 лет до зачисления. Исключения включают злокачественные новообразования, вылеченные местной терапией (например, базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, шейный или рак молочной железы in situ).
3. Системная противораковая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, целевая терапия [<2 недели для агентов с малой молекулями], биологии) в течение 3 недель до первой дозы; Паллиативная местная терапия для нецелевых поражений в течение 2 недель.
4. Предыдущая иммунотерапия, отличная от ингибиторов PD-1/PD-L1, включая ингибиторы контрольной точки (анти-CTLA-4, анти-CD47, анти-SIRPα, анти-LAG-3), агонисты контрольной точки (ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40), клеточные терапии или биологические иммунитеты, нацеленные на опухоль.
5. Предварительное лечение рамацирумабом, антагонистами VEGFR2 или другими антителами/белками, нацеленными на VEGFR2.
6. Предварительное использование на основе таксона (например, паклитаксел, доцетаксел) при системной терапии первой линии.

7. Предварительная обработка ингибитора PD-1/PD-L1 с любым из следующих действий:

   1. Степень ≥3 IRAES (за исключением эндокринных IRAES), IRAES, ведущие к постоянному прекращению, иммунной кардиотоксичности 2, или неврологической/неврологической/глазной IRAES.
   2. Неразрешенная токсичность из предыдущей терапии PD-1/PD-L1 (не решается до ≤grade 1). Эндокринная токсичность ≥2 допускается, если стабильная и бессимптомная при заместительной терапии.
   3. IRAes, требующие некотикостероидных иммунодепрессантов или рецидивирующих IRA, требующих системных кортикостероидов.
8. Гиперчувствительность к любому исследуемому лекарственному компоненту или в истории тяжелых аллергических реакций на моноклональные антитела.
9. Крусящий диатез или нарушения коагуляции.
10. Визуализация, показывающая инвазию опухоли в соседних органах/сосудах, некроза или кавитации, представляющих риск перфорации/кровоизлияния.
11. Основная хирургия/травма в течение 30 дней до первой дозы или запланированной операции в течение 30 дней после дозы; Незначительная операция в течение 3 дней до первой дозы (за исключением размещения PICC/порта).
12. Риски желудочно -кишечного тракта: эзофагогастральный вариант, тяжелые язвы, невозмутимые раны, перфорация, свищ, абсцесс или острое кровотечение в течение 6 месяцев; Артериальная тромбоэмболия или степень ≥3 венозной тромбоэмболии (на NCI CTCAE V5.0), TIA, инсульт, гипертожий кризис или обострение ХОБЛ в течение 6 месяцев; Неконтролируемая гипертония (≥160/100 мм рт. Ст. На пероральной терапии).
13. История сердца: миокардит, кардиомиопатия, злокачественная аритмия; Нестабильная стенокардия, MI, NYHA Class ≥2 сердечная недостаточность или аневризму аорты в течение 12 месяцев; Плохо контролируемые аритмии или ишемия.
14. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 2 лет (за исключением замены гормонов).
15. Симптоматические выпоты, требующие диуретики или дренажа (плевральная, перикардиальная или асцит).
16. Тяжелая инфекция (регистрация госпитализации/сепсис) в течение 4 недель; Активная инфекция, требующая системных антибиотиков в течение 2 недель (исключая антивирусную терапию для HBV/HCV).
17. Активный туберкулез (должен быть исключен, если предполагается) или активного сифилиса.
18. История пересадки органов или стволовых клеток (за исключением трансплантатов роговицы).
19. Иммунодефицит: ВИЧ-положительный; Хронические системные кортикостероиды/иммунодепрессанты.
20. Хронический вирусный гепатит: активный HBV (HBSAG-положительный с ДНК HBV> 500 МЕ/мл или> 2500 экземпляров/мл); Активный HCV (разрешен, если вы лечите или RNA-негативные HCV).
21. Живые/ослабленные вакцины, вводимые в течение 30 дней до первой дозы или запланированного во время исследования (инактивированные вакцины разрешены).
22. Беременность, лактация.
23. История психиатрических расстройств, токсикомании или алкоголизма.
24. Другие условия считаются нерешимыми следователем.