IvonesCimab (AK112) plus paclitaxel als tweedelijns therapie bij patiënten met gevorderde G/GJ-kanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt
2. Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar, ongeacht geslacht
3. Histologisch of cytologisch bevestigd geavanceerd of metastatisch maagadenocarcinoom of gastro -oesofageale junctie adenocarcinoom
4. Eerdere behandelingsfalen met PD-1/L1-remmer gecombineerd met op platina gebaseerde chemotherapie; Geen enkele andere systemische antitumortherapie toegestaan ​​(alleen eerstelijnstherapie toegestaan, met initiële immunotherapie-duur ≥ 12 weken). Maat: Patiënten die eerder adjuvante/neoadjuvante PD-1-remmer plus platinum-gebaseerde chemotherapie hebben ontvangen voor niet-gemetaste ziekte voor de ziektekleed-/metasticum voor de ziekte van de ziektekleed. vond plaats binnen <6 maanden na de laatste behandeling en er werd geen daaropvolgende systemische therapie toegediend.
5. ECOG-prestatiestatus van 0-1
6. Levensverwachting ≥3 maanden
7. Ten minste één meetbare laesie per recist v1.1. Eerder bestraalde laesies kunnen in aanmerking komen als doellaesies als er bewijs van progressie na de radiotherapie bestaat en er geen alternatieve doellaesies beschikbaar zijn.

8. Adequate orgelfunctie:

   Hematologie (zonder transfusies/groeifactoren gedurende 7 dagen): ANC ≥1,5 × 10⁹/l; bloedplaatjes ≥100 × 10⁹/l; Hemoglobine ≥90 g/l.

   Lever: Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× uln; AST/alt ≤2,5 × uln (≤5 × uln voor levermetastasen); Albumine ≥28 g/l.

   Nier: serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln en CRCL ≥50 ml/min; Urine-eiwit <2+ of 24-uurs urine-eiwit <1,0 g.

   Coagulatie: INR/PT ≤1,5 ​​× ULN (tenzij op anticoagulantia met therapeutische reeksen gehandhaafd).

   Cardiale: LVEF ≥50%.

9. Voor vrouwen met een vruchtbare potentieel: negatieve zwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan de behandeling; Zeer effectieve anticonceptie vereist tijdens screening en gedurende 120 dagen na de behandeling. Postmenopauzale vrouwen (amenorroe ≥1 jaar) of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld.
10. Voor niet-gesteriliseerde mannen met vruchtbare partners: effectieve anticonceptie tijdens screening en gedurende 120 dagen na de behandeling.
11. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan protocol-gespecificeerde bezoeken, behandelingen en laboratoriumtests.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd als andere pathologische typen (bijvoorbeeld plaveiselcelcarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, neuro -endocrien carcinoom). Gemengde pathologische typen worden gecategoriseerd op basis van de overheersende component; Alleen proefpersonen met> 70% adenocarcinoomcomponent bevestigd door een patholoog kunnen zich inschrijven.
2. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving. Uitzonderingen zijn onder meer maligniteiten die zijn genezen door lokale therapie (bijv. Basale of plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker, in situ cervicale of borstkanker).
3. Systemische anti-kankertherapie (bijv. Chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, gerichte therapie [<2 weken voor kleine molecuulmiddelen], biologische middelen) binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis; Palliatieve lokale therapie voor niet-doellingen binnen 2 weken.
4. Voorafgaande immunotherapie anders dan PD-1/PD-L1-remmers, inclusief checkpoint-remmers (anti-CTLA-4, anti-CD47, anti-SIRPa, anti-LAG-3), checkpoint-agonisten (ICO's, CD40, CD40, CD40, CD137, GITR, OX40), celtherapieën of biologisch targeting tumor-immuniteit.
5. Eerdere behandeling met Ramucirumab, VEGFR2-antagonisten of andere VEGFR2-targeting-antilichamen/eiwitten.
6. Eerder gebruik van op Taxane gebaseerde agenten (bijv. Paclitaxel, docetaxel) in eerstelijns systemische therapie.

7. Eerdere PD-1/PD-L1-remmerbehandeling met een van de volgende:

   1. Grade ≥3 IRAE's (exclusief endocriene IRAE's), Iraes die leiden tot permanente stopzetting, graad 2 immuungerelateerde cardiotoxiciteit of neurologische/oculaire IRAE's van alle graden.
   2. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere PD-1/PD-L1-therapie (niet opgelost tot ≤grade 1). Grade ≥2 endocriene toxiciteiten zijn toegestaan ​​als stabiel en asymptomatisch onder vervangingstherapie.
   3. IRAE's die niet-corticosteroïde immunosuppressiva of terugkerende IRAE's vereisen, waardoor systemische corticosteroïden nodig zijn.
8. Overgevoeligheid voor elke studiecomponent of geschiedenis van ernstige allergische reacties op monoklonale antilichamen.
9. Bloedingsdiathese of coagulatiestoornissen.
10. Beeldvorming die tumorinvasie toont van aangrenzende organen/vaten, necrose of cavitatie met het risico op perforatie/bloeding.
11. Grote chirurgie/trauma binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of geplande operatie binnen 30 dagen na de dosis; Kleine chirurgie binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (exclusief PICC/poortplaatsing).
12. Gastro -intestinale risico's: slokdarmvarices, ernstige zweren, niet -genezen wonden, perforatie, fistel, abces of acute bloedingen binnen 6 maanden; Arteriële trombo -embolie of graad ≥3 veneuze trombo -embolie (per NCI CTCAE v5.0), TIA, beroerte, hypertensieve crisis of COPD -exacerbatie binnen 6 maanden; Ongecontroleerde hypertensie (≥160/100 mmHg op orale therapie).
13. Cardiale geschiedenis: myocarditis, cardiomyopathie, kwaadaardige aritmie; Onstabiele angina, MI, NYHA -klasse ≥2 hartfalen of aorta -aneurysma binnen 12 maanden; Slecht gecontroleerde aritmieën of ischemie.
14. Actieve auto -immuunziekte die systemische behandeling binnen 2 jaar vereist (exclusief hormoonvervanging).
15. Symptomatische effusies die diuretica of drainage vereisen (pleurale, pericardiale of ascites).
16. Ernstige infectie (ziekenhuisopname/sepsis) binnen 4 weken; Actieve infectie die systemische antibiotica binnen 2 weken vereist (exclusief antivirale therapie voor HBV/HCV).
17. Actieve tuberculose (moet worden uitgesloten als deze wordt vermoed) of actieve syfilis.
18. Orgel- of stamceltransplantatiegeschiedenis (exclusief hoornvliestransplantaties).
19. Immunodeficiëntie: HIV-positief; Chronische systemische corticosteroïden/immunosuppressiva.
20. Chronische virale hepatitis: actieve HBV (HBSAG-positief met HBV DNA> 500 IU/ml of> 2500 kopieën/ml); Actieve HCV (toegestaan ​​indien genezen of HCV RNA-negatief).
21. Live/verzwakte vaccins toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of gepland tijdens het onderzoek (geïnactiveerde vaccins toegestaan).
22. Zwangerschap, lactatie.
23. Geschiedenis van psychiatrische aandoeningen, middelenmisbruik of alcoholisme.
24. Andere voorwaarden die door de onderzoeker niet in aanmerking komen.