Ivonescimab (AK112) pluss paclitaxel som andrelinjeterapi hos pasienter med avansert G/GEJ-kreft

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig skriftlig informert samtykke gitt
2. Alder ≥18 og ≤75 år, uavhengig av kjønn
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal veikryss adenokarsinom
4. Tidligere behandlingssvikt med PD-1/L1-hemmer kombinert med platinabasert cellegift; Ingen annen systemisk antitumorbehandling tillatt (bare førstelinjeterapi tillatt, med innledende immunoterapi varighet ≥12 uker). Merk: Pasienter som tidligere fikk adjuvans/neoadjuvant PD-1-hemmer pluss platina-basert cellegift for ikke-metastatisk sykdom eller curativ intent-realutering eller cemetisk sykdom eller kurativ intendisk sykdom eller kurativ intendisk. Sykdomsprogresjon skjedde i løpet av <6 måneder etter den siste behandlingen og ingen påfølgende systemisk terapi ble administrert.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
6. Forventet levealder ≥3 måneder
7. Minst en målbar lesjon per RECIST V1.1. Tidligere bestrålte lesjoner kan kvalifisere seg som mållesjoner hvis bevis på progresjon etter radioterapi eksisterer og ingen alternative mållesjoner er tilgjengelige.

8. Tilstrekkelig organfunksjon:

   Hematologi (uten transfusjoner/vekstfaktorer i 7 dager): ANC ≥1,5 × 10⁹/L; Blodplater ≥100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/l.

   Lever: Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for levermetastaser); Albumin ≥28 g/l.

   Nyr: serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN og CRCL ≥50 ml/min; urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein <1,0 g.

   Koagulering: INR/PT ≤1,5 ​​× ULN (med mindre på antikoagulantia med terapeutiske områder opprettholdes).

   Hjerte: LVEF ≥50%.

9. For kvinner med fertilpotensial: negativ graviditetstest innen 3 dager før behandling; Svært effektiv prevensjon som kreves under screening og i 120 dager etter behandling. Postmenopausale kvinner (amenoré ≥ 1 år) eller kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt.
10. For ikke-steriliserte hanner med fødselspartnere: effektiv prevensjon under screening og i 120 dager etter behandling.
11. Vilje og evne til å overholde protokollspesifiserte besøk, behandlinger og laboratorietester.

Eksklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet som andre patologiske typer (f.eks. Pinete cellekarsinom, udifferensiert karsinom, neuroendokrin karsinom). Blandede patologiske typer vil bli kategorisert basert på den dominerende komponenten; Bare personer med> 70% adenokarsinomkomponent bekreftet av en patolog kan melde seg på.
2. Historien om andre maligniteter innen 3 år før påmelding. Unntak inkluderer maligniteter kurert av lokal terapi (f.eks. Basal eller plateepitel hudkreft, overfladisk blærekreft, livmorhalsen eller brystkreft i stedet).
3. Systemisk anti-kreftbehandling (f.eks. Kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet terapi [<2 uker for småmolekylmidler], biologi) innen 3 uker før første dose; Palliativ lokal terapi for ikke-mållesjoner i løpet av 2 uker.
4. Tidligere immunoterapi annet enn PD-1/PD-L1-hemmere, inkludert sjekkpunkthemmere (anti-CTLA-4, anti-CD47, anti-Sirpα, anti-LAG-3), sjekkpunktagonister (ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) Cell Therapies, Or BioLologinginging Towing Imun.
5. Tidligere behandling med ramucirumab, VEGFR2-antagonister eller andre VEGFR2-målrettede antistoffer/proteiner.
6. Forhåndsbruk av taxanbaserte midler (f.eks. Paclitaxel, docetaxel) i første linje systemisk terapi.

7. Tidligere PD-1/PD-L1-hemmerbehandling med noe av følgende:

   1. Karakter ≥3 IRAE-er (unntatt endokrine IRAES), IRAE-er som fører til permanent seponering, grad 2 immunrelatert kardiotoksisitet, eller nevrologiske/okulære IRAer.
   2. Uavklarte toksisiteter fra tidligere PD-1/PD-L1-terapi (ikke løst til ≤-grader 1). Karakter ≥2 endokrine toksisiteter er tillatt hvis stabil og asymptomatisk under erstatningsterapi.
   3. IRAE-er som krever ikke-kortikosteroidimmunsuppressiva eller tilbakevendende IRAer som krever systemiske kortikosteroider.
8. Overfølsomhet for enhver studiemedisinsk komponent eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner på monoklonale antistoffer.
9. Blødende diatese eller koagulasjonsforstyrrelser.
10. Avbildning som viser tumorinvasjon av tilstøtende organer/kar, nekrose eller kavitasjon som utgjør risiko for perforering/blødning.
11. Hovedoperasjoner/traumer innen 30 dager før første dose eller planlagt kirurgi innen 30 dager etter dose; Mindre kirurgi innen 3 dager før første dose (unntatt PICC/portplassering).
12. Gastrointestinale risikoer: esophagogastric varices, alvorlige magesår, uhelket sår, perforering, fistel, abscess eller akutt blødning i løpet av 6 måneder; Arteriell tromboembolisme eller grad ≥3 venøs tromboembolisme (per NCI CTCAE V5.0), TIA, hjerneslag, hypertensiv krise eller KOLS forverring innen 6 måneder; Ukontrollert hypertensjon (≥160/100 mmHg på oral terapi).
13. Hjertehistorie: myokarditt, kardiomyopati, ondartet arytmi; Ustabil angina, MI, NYHA -klasse ≥2 hjertesvikt, eller aortaaneurisme innen 12 måneder; Dårlig kontrollerte arytmier eller iskemi.
14. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år (unntatt hormonerstatning).
15. Symptomatiske effusjoner som krever vanndrivende midler eller drenering (pleural, perikardiell eller ascites).
16. Alvorlig infeksjon (sykehusinnleggelse/sepsis) innen 4 uker; Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika innen 2 uker (unntatt antiviral terapi for HBV/HCV).
17. Aktiv tuberkulose (må utelukkes hvis det er mistenkt) eller aktiv syfilis.
18. Organ- eller stamcelletransplantasjonshistorie (unntatt hornhinnetransplantasjoner).
19. Immunsvikt: HIV-positiv; Kroniske systemiske kortikosteroider/immunsuppressiva.
20. Kronisk viral hepatitt: aktiv HBV (HBSAG-positiv med HBV DNA> 500 IE/ml eller> 2500 kopier/ml); Aktiv HCV (tillatt hvis herdet eller HCV RNA-negativ).
21. Levende/svekkede vaksiner administrert innen 30 dager før første dose eller planlagt under studien (inaktiverte vaksiner tillatt).
22. Graviditet, amming.
23. Historie om psykiatriske lidelser, rusmisbruk eller alkoholisme.
24. Andre forhold som ikke er kvalifisert av etterforskeren.