Ivonescimab (AK112) plus paclitaxel som anden linjebehandling hos patienter med avanceret G/GEJ-kræft

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig skriftlig informeret samtykke med det
2. Alder ≥18 og ≤75 år, uanset køn
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet avanceret eller metastatisk gastrisk adenocarcinom eller gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinom
4. Forudgående behandlingssvigt med PD-1/L1-hæmmer kombineret med platinbaseret kemoterapi; no other systemic antitumor therapy allowed (only first-line therapy permitted, with initial immunotherapy duration ≥12 weeks).Note: Patients who previously received adjuvant/neoadjuvant PD-1 inhibitor plus platinum-based chemotherapy for non-metastatic disease or curative-intent platinum chemoradiotherapy + PD-1 inhibitor for locally advanced or recurrent/metastatic disease are Kvalificeret, hvis sygdomsprogression forekom inden for <6 måneder efter den sidste behandling, og ingen efterfølgende systemisk terapi blev administreret.
5. ECOG Performance Status på 0-1
6. Forventet levealder ≥3 måneder
7. Mindst en målbar læsion pr. RECIST V1.1. Tidligere bestrålede læsioner kan kvalificere sig som mållæsioner, hvis der findes bevis for progression efter radioterapi, og der er ingen alternative mållæsioner tilgængelige.

8. Tilstrækkelig organfunktion:

   Hematologi (uden transfusioner/vækstfaktorer i 7 dage): ANC ≥1,5 × 10⁹/L; blodplader ≥100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥90 g/l.

   Lever: Total Bilirubin ≤1,5 ​​× Uln; AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for levermetastaser); Albumin ≥28 g/l.

   Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​× Uln og CRCL ≥50 ml/min; Urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein <1,0 g.

   Koagulation: INR/PT ≤1,5 ​​× ULN (medmindre på antikoagulantia med terapeutiske intervaller opretholdes).

   Hjerte: LVEF ≥50%.

9. For kvinder med fødedygtige potentiale: negativ graviditetstest inden for 3 dage før behandlingen; Meget effektiv prævention krævet under screening og i 120 dage efter behandling. Postmenopausale kvinder (amenorrhea ≥1 år) eller kirurgisk steriliserede hunner er fritaget.
10. For ikke-steriliserede mænd med fødedygtige partnere: effektiv prævention under screening og i 120 dage efter behandling.
11. Vilje og evne til at overholde protokolspecificerede besøg, behandlinger og laboratorieundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet som andre patologiske typer (f.eks. Pladecellecarcinom, udifferentieret karcinom, neuroendokrin karcinom). Blandede patologiske typer vil blive kategoriseret baseret på den dominerende komponent; Kun forsøgspersoner med> 70% adenocarcinomkomponent bekræftet af en patolog kan tilmelde sig.
2. Historie om andre maligniteter inden for 3 år før tilmeldingen. Undtagelser inkluderer maligniteter, der er helbredt ved lokal terapi (f.eks. Basal eller pladecelleskindekræft, overfladisk blærekræft, in situ cervikal eller brystkræft).
3. Systemisk anticancerterapi (f.eks. Kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet terapi [<2 uger for små molekyle midler], biologik) inden for 3 uger før den første dosis; Palliativ lokal terapi for ikke-mållæsioner inden for 2 uger.
4. Tidligere immunterapi bortset fra PD-1/PD-L1-hæmmere, herunder kontrolpunktinhibitorer (anti-CTLA-4, anti-CD47, anti-SIRPa, anti-LAG-3), kontrolpunktagonister (ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40), celleterapier eller BIOLOGICS Målretning af TUMOR Immunity.
5. Tidligere behandling med ramucirumab, VEGFR2-antagonister eller andre VEGFR2-målrettede antistoffer/proteiner.
6. Forudgående anvendelse af taxanbaserede midler (f.eks. Paclitaxel, docetaxel) i første linje systemisk terapi.

7. Tidligere PD-1/PD-L1-hæmmerbehandling med et af følgende:

   1. Grad ≥3 iraes (ekskl. Endokrine iraes), Iraes, der fører til permanent seponering, grad 2 immunrelateret kardiotoksicitet eller neurologisk/okulær IRAES.
   2. Uopløste toksiciteter fra tidligere PD-1/PD-L1-terapi (ikke løst til ≤grade 1). Grad ≥2 endokrine toksiciteter er tilladt, hvis de er stabile og asymptomatiske under erstatningsterapi.
   3. Iraes, der kræver ikke-kortikosteroidimmunsuppressiva eller tilbagevendende IRAE'er, der nødvendiggør systemiske kortikosteroider.
8. Overfølsomhed over for enhver undersøgelsesmedicinsk komponent eller historie med alvorlige allergiske reaktioner på monoklonale antistoffer.
9. Blødning af diatese eller koagulationsforstyrrelser.
10. Billeddannelse, der viser tumorinvasion af tilstødende organer/kar, nekrose eller kavitation, der udgør risiko for perforering/blødning.
11. Større kirurgi/traumer inden for 30 dage før den første dosis eller planlagte kirurgi inden for 30 dage efter dosis; Mindre kirurgi inden for 3 dage før den første dosis (ekskl. PICC/Port placering).
12. Gastrointestinale risici: esophagogastric varices, alvorlige mavesår, uhøjede sår, perforering, fistel, abscess eller akut blødning inden for 6 måneder; Arteriel tromboembolisme eller grad ≥3 venøs tromboembolisme (pr. NCI CTCAE v5.0), TIA, slagtilfælde, hypertensiv krise eller KOL -forværring inden for 6 måneder; Ukontrolleret hypertension (≥160/100 mmHg på oral terapi).
13. Hjertehistorie: myocarditis, kardiomyopati, ondartet arytmi; Ustabil angina, MI, NYHA -klasse ≥2 hjertesvigt eller aorta -aneurisme inden for 12 måneder; Dårligt kontrollerede arytmier eller iskæmi.
14. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år (ekskl. Hormonudskiftning).
15. Symptomatiske effusioner, der kræver diuretika eller dræning (pleural, pericardial eller ascites).
16. Alvorlig infektion (hospitalisering-krævet/sepsis) inden for 4 uger; Aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika inden for 2 uger (ekskl. Antiviral terapi for HBV/HCV).
17. Aktiv tuberkulose (skal udelukkes, hvis den mistænkes) eller aktiv syfilis.
18. Orgel- eller stamcelletransplantationshistorie (ekskl. Hornhindetransplantationer).
19. Immundefekt: HIV-positiv; Kroniske systemiske kortikosteroider/immunsuppressiva.
20. Kronisk viral hepatitis: aktiv HBV (HBsAg-positiv med HBV DNA> 500 IE/ml eller> 2500 kopier/ml); Aktiv HCV (tilladt hvis hærdes eller HCV RNA-negativ).
21. Live/dæmpede vacciner administreret inden for 30 dage før den første dosis eller planlagt under undersøgelsen (inaktiverede vacciner tilladt).
22. Graviditet, amning.
23. Historie om psykiatriske lidelser, stofmisbrug eller alkoholisme.
24. Andre forhold, der anses for ikke -berettigede af efterforskeren.