Ivonescimab (Ak112) più paclitaxel come terapia di seconda linea in pazienti con carcinoma G/GEJ avanzato

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto volontario fornito
2. Età ≥18 e ≤75 anni, indipendentemente dal genere
3. Adenocarcinoma gastrico avanzato o metastatico istologico o citologicamente confermato o adenocarcinoma gastroesofageo
4. Fai fallimento del trattamento precedente con inibitore PD-1/L1 combinato con chemioterapia a base di platino; non è consentita alcuna altra terapia antitumorale sistemica (solo terapia di prima linea consentita, con durata iniziale di immunoterapia ≥12 settimane). Nota: pazienti che hanno precedentemente ricevuto adiuvante/neoadiuvante PD-1 inibitore più chemioterapia a base di pdici a base di pdice per la malattia a base di platino per la malattia di Platinum si è verificato entro <6 mesi dopo l'ultimo trattamento e non è stata somministrata alcuna successiva terapia sistemica.
5. Stato delle prestazioni ECOG di 0-1
6. Aspettativa di vita ≥3 mesi
7. Almeno una lesione misurabile per RECIST V1.1. Le lesioni precedentemente irradiate possono qualificarsi come lesioni target se esistono prove di progressione post-radicoterapia e non sono disponibili lesioni target alternative.

8. Funzione d'organo adeguata:

   Ematologia (senza trasfusioni/fattori di crescita per 7 giorni): ANC ≥1,5 × 10⁹/L; piastrine ≥100 × 10⁹/L; Emoglobina ≥90 g/L.

   Fegato: bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per metastasi epatiche); albumina ≥28 g/l.

   Renne: creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN e CRCl ≥50 ml/min; Proteina di urina <2+ o proteina urinaria 24 ore su 24 <1,0 g.

   Coagulazione: INR/Pt ≤1,5 ​​× ULN (a meno che su anticoagulanti con intervalli terapeutici mantengano).

   Cardiaco: LVEF ≥50%.

9. Per le femmine di potenziale di gravidanza: test di gravidanza negativa entro 3 giorni prima del trattamento; Contraccezione altamente efficace richiesta durante lo screening e per 120 giorni dopo il trattamento. Le donne in postmenopausa (amenorrea ≥1 anno) o femmine chirurgicamente sterilizzate sono esenti.
10. Per i maschi non sterilizzati con partner di gravidanza: contraccezione efficace durante lo screening e per 120 giorni dopo il trattamento.
11. Disponibilità e capacità di rispettare le visite, i trattamenti e i test di laboratorio specificati dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Istologicamente o citologicamente confermati come altri tipi patologici (ad es. Carcinoma a cellule squamose, carcinoma indifferenziato, carcinoma neuroendocrino). I tipi patologici misti saranno classificati in base al componente predominante; Solo i soggetti con un componente di adenocarcinoma> 70% confermato da un patologo possono iscriversi.
2. Storia di altre neoplasie entro 3 anni prima dell'iscrizione. Le eccezioni includono neoplasie curate dalla terapia locale (ad es. Cancro della pelle a cellule basali o squamose, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma cervicale in situ o mammario).
3. Terapia anti-cancro sistemica (ad es. Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia mirata [<2 settimane per agenti a piccole molecole], biologici) entro 3 settimane prima della prima dose; terapia locale palliativa per lesioni non bersaglio entro 2 settimane.
4. Immunoterapia precedente diversa dagli inibitori di PD-1/PD-L1, inclusi inibitori del checkpoint (anti-CTLA-4, anti-CD47, anti-sirpα, anti-LAG-3), agonisti del checkpoint (ICO, CD40, CD137, GITR, OX40), terapie cellulari o biologiche di targeting.
5. Trattamento precedente con ramacirumab, antagonisti VEGFR2 o altri anticorpi/proteine ​​di targeting VEGFR2.
6. Uso precedente di agenti a base di taxane (ad es. Paclitaxel, docetaxel) nella terapia sistemica di prima linea.

7. Precedente il trattamento con inibitore PD-1/PD-L1 con uno dei seguenti:

   1. IRAES ≥3 di grado (esclusi iraes endocrini), IRAES che portano a sospensione permanente, cardiotossicità immunitaria di grado 2 o Iraes neurologici/oculari di qualsiasi grado.
   2. Tossicità irrisolte dalla precedente terapia PD-1/PD-L1 (non risolte a ≤grade 1). Le tossicità endocrine di grado ≥2 sono consentite se stabili e asintomatiche nella terapia sostitutiva.
   3. Iraes che richiedono immunosoppressori non corticosteroidi o Iraes ricorrenti che richiedono corticosteroidi sistemici.
8. Ipersensibilità a qualsiasi componente di farmaco di studio o storia di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali.
9. Diatesi sanguinante o disturbi della coagulazione.
10. Imaging che mostra l'invasione tumorale di organi/vasi adiacenti, necrosi o cavitazione che posa rischio di perforazione/emorragia.
11. Chirurgia/trauma principale entro 30 giorni prima della prima dose o un intervento chirurgico pianificato entro 30 giorni dopo la dose; intervento chirurgico minore entro 3 giorni prima della prima dose (esclusa il posizionamento PICC/porta).
12. Rischi gastrointestinali: varici esofagogastriche, ulcere gravi, ferite non guarite, perforazione, fistola, ascesso o sanguinamento acuto entro 6 mesi; Tromboembolia arteriosa o grado ≥3 tromboembolismo venoso (per NCI CTCAE V5.0), TIA, ictus, crisi ipertensiva o esacerbazione della BPCO entro 6 mesi; Ipertensione non controllata (≥160/100 mmHg in terapia orale).
13. Storia cardiaca: miocardite, cardiomiopatia, aritmia maligna; Angina instabile, MI, Classe NYHA ≥2 insufficienza cardiaca o aneurisma aortico entro 12 mesi; Aritmie o ischemia scarsamente controllate.
14. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni (esclusa la sostituzione ormonale).
15. Effusioni sintomatiche che richiedono diuretici o drenaggio (pleurico, pericardico o ascite).
16. Grave infezione (ricovero in ospedale/sepsi) entro 4 settimane; Infezione attiva che richiede antibiotici sistemici entro 2 settimane (esclusa la terapia antivirale per HBV/HCV).
17. La tubercolosi attiva (deve essere esclusa se sospettata) o sifilide attiva.
18. Storia del trapianto di cellule d'organo o staminali (esclusi i trapianti corneali).
19. Immunodeficienza: sieropositivo; Corticosteroidi sistemici cronici/immunosoppressori.
20. Epatite virale cronica: HBV attivo (HBSAG-positivo con DNA HBV> 500 UI/ML o> 2500 copie/ml); HCV attivo (consentito se guarito o HCV RNA-negativo).
21. Vaccini vivi/attenuati somministrati entro 30 giorni prima della prima dose o pianificati durante lo studio (vaccini inattivati ​​consentiti).
22. Gravidanza, lattazione.
23. Storia dei disturbi psichiatrici, abuso di sostanze o alcolismo.
24. Altre condizioni ritenute non ammissibili dall'investigatore.