Ošetření semaglutidem u diabetu 1. typu (OBES1TY)
4. srpna 2025 aktualizováno: Nordsjaellands Hospital
Obezita a semaglutid v diabetes terapie 1. typu: multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkouška iniciovaná vyšetřovatelem
Cílem této klinické studie je prozkoumat účinnost semaglutidu na tělesnou hmotnost, požadavky na dávku inzulínu a zlepšení v aspektech kontroly glukózy a bezpečnosti, pokud jde o riziko hypoglykémie a diabetické ketoacidózy u pacientů se zavedeným diabetem typu 1.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o multicentrický, randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný a vyšetřovatel iniciovaný studie zaměřený na zkoumání účinnosti semaglutidu u pacientů s diabetem 1. typu.
Pacienti ze všech zahrnutých středisek péče o diabetes budou při rutinních návštěvách vyšetřeni z důvodu způsobilosti k pokusu a nabídli účast. Pokud budou přijati, budou pacienti randomizováni do jedné ze dvou intervenčních ramen a před zahájením zásahu podstoupí řadu různých zkoušek.
Dvě ramena se skládají z léčby subkutánními injekcemi semaglutidu nebo subkutánními injekcemi se semaglutidem placebem. Základní zkoušky zahrnují dokumentaci dávek inzulínu, stravovacích vzorů, dotazníků pro spokojenost cukrovky a spokojení s léčbou, antropoimetrické údaje (výška, hmotnost a výpočet BMI, obvod pasu, v increch, v increch, krevní práce. FIB-4-skóre, hematologie, HSCRP), EKG, zachycení dat z kontinuálních/flash glukózových monitorů.
Prvních 40 zahrnutých do studie z center SDCA a NOH bude dále zkoumáno pomocí hyperinzulinemických euglykemických svorek, aby se určila jejich citlivost na inzulín a zasáhla jejich transkriptom pomocí biopsií svalů a tukových buněk ve vztahu k klampe.
Pacienti budou poté rozdáni zkušebními léčiva a zahájí průvody uptitration.
Účinnost semaglutidu bude vyhodnocena prostřednictvím výše uvedeného pole různých vyšetřování porovnáním parametrů před zahájením zkušebního léčiva, během (během studijního období), na konci léčiva a na 6týdenní následné sledování v záměru léčit analýzu primárně a sekundárně podle analýzy prototokulu.
Bezpečnost bude hodnocena hodnocením standardizovaného hlášení nežádoucích příhod (včetně hypoglykemických událostí a diabetické ketoacidózy).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
122
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Thomas F Dejgaard, MD, ph.d., endocrinologist
- Telefonní číslo: 0045 26 79 61 03
- E-mail: Thomas.fremming.dejgaard@regionh.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Hasan I Mirza, MD, ph.d.-student
- Telefonní číslo: 0045 42 37 58 40
- E-mail: hasan.imran.mirza@regionh.dk
Studijní místa
-
-
-
Hillerød, Dánsko, 3400
- Nordsjaellands Hospital
-
Kontakt:
- Thomas F Dejgaard, MD, ph.d., endocrinologist
- Telefonní číslo: 0045 26 79 61 03
- E-mail: Thomas.fremming.dejgaard@regionh.dk
-
Kontakt:
- Hasan I Mirza, MD, ph.d.-student
- Telefonní číslo: 0045 42 37 58 40
- E-mail: hasan.imran.mirza@regionh.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas F Dejgaard, MD, ph.d., endocrinologist
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Hasan I Mirza, MD, ph.d.-student
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes 1. typu déle než 3 roky
- BMI ≥ 30 nebo ≥ 27 a alespoň jedna komorbidita (hypertenze, hypercholesterolémie, mikroalbuminurie, ischemická onemocnění srdeční, anamnéza mrtvice, ateroskleróza nebo artróza
Kritéria pro vyloučení:
- Jiné formy cukrovky
- Těhotné nebo ošetřovatelské ženy
- Úrodné ženy, které nepoužívají chemické (hormonální) nebo mechanické (spirálové) antikoncepční prostředky
- Onemocnění jater se zvýšenou plazmatickou alanin aminotransferázou (ALT)> pětkrát a plazmatický aspartát aminotransferázy (AST)> pětkrát vyšší než horní hranice normálního (měřeno při návštěvě 0 s možností jedné opakované analýzy během týdne a poslední měřená hodnota jako přesvědčivá)
- Akutní nebo chronická pankreatitida
- Rakovina, pokud není v úplné remisi po dobu> 5 let
- Historie adenomu nebo karcinomu štítné žlázy
- Zneužívání alkoholu/drog
- Jiné souběžné onemocnění nebo léčba, která podle hodnocení vyšetřovatele činí pacientovi nevhodným pro účast na studii
- Přijetí vyšetřovacího léčiva do 30 dnů před návštěvou 0 / současná účast v jakékoli jiné klinické intervenční studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Semaglutid
Subkutánní injekce injektorovým perem s aktivním komparátorem semaglutidem jednou týdně v měsíčních rostoucích dávkách, jak je uvedeno: 0,25 mg - 0,5 mg - 1,0 mg - 1,7 mg - 2,4 mg - 2,4 mg
|
Aktivní komparátor intervence je s.c.
Semaglutidová injekce jednou týdně ve zvyšujících se dávkách každý měsíc z 0,25 mg na 0,5 mg na 1,0 mg na 1,7 mg do 2,4 mg a placebo komparátor je s.c.
injekce vizuálně identickým a stejným štítkem, jak je popsáno pro aktivní komparátor
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Semaglutide Placebo
Vizuálně identické vstřikovací pero bez aktivního komparátoru.
|
Vizuálně identický a stejný štítek jako aktivní intervence komparátoru
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tělesná hmotnost
Časové okno: 74 týdnů
|
Tělesná hmotnost bude měřena před i po léčbě po dobu 68 týdnů buď semaglutidem nebo placebem.
Změny tělesné hmotnosti budou porovnány u dvou intervenčních ramen, před, po celé a na konci léčby a poté při sledování o 6 týdnů později.
|
74 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systolický krevní tlak
Časové okno: 74 týdnů
|
Systolický krevní tlak bude hodnocen při randomizaci a vyhodnocen na změny po celou dobu, na konci léčby a při sledování o 6 týdnů později.
|
74 týdnů
|
|
Diastolický krevní tlak
Časové okno: 74 týdnů
|
Diastolický krevní tlak bude hodnocen při randomizaci a vyhodnocen na změny po celou dobu, na konci léčby a při sledování o 6 týdnů později.
|
74 týdnů
|
|
Klidová srdeční frekvence
Časové okno: 74 týdnů
|
Systolický krevní tlak bude hodnocen při randomizaci a vyhodnocen na změny po celou dobu, na konci léčby a při sledování o 6 týdnů později.
|
74 týdnů
|
|
Obvod pasu
Časové okno: 74 týdnů
|
Obvod pasu bude hodnocen a vyhodnocen na změny během a po léčbě po dobu 68 týdnů semaglutidem ve srovnání s před léčbou.
|
74 týdnů
|
|
Poměr hip-waist
Časové okno: 74 týdnů
|
Poměr kyčle-pažeta bude hodnocen a vyhodnocen na změny během a po léčbě po dobu 68 týdnů semaglutidem ve srovnání s před léčbou.
|
74 týdnů
|
|
Hemoglobin
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro hodnocení hemoglobinu před léčbou a na základě jeho závěru hodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Leukocyty
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány za účelem posouzení hladin leukocytů před léčbou a na jeho závěr vyhodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po ošetření během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Trombocyty
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány za účelem posouzení hladin trombocytů před léčbou a na jeho závěr hodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po ošetření během sledování.
|
74 týdnů
|
|
HbA1c
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení HbA1c před ošetřením a vyhodnoceny na změny v průběhu 68týdenního režimu na jeho závěru a znovu šest týdnů po ošetření během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Plazmatická glukóza nalačno
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány za účelem posouzení plazmatické glukózy nalačno před léčbou a na jeho závěr hodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
C-peptid nalačno
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení C-peptidu nalačno před léčbou a na jeho závěr hodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Celkový cholesterol
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení celkového cholesterolu před ošetřením a na základě jeho závěru a opět šest týdnů po ošetření během sledování.
|
74 týdnů
|
|
HDL cholesterol
Časové okno: 74
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení HDL cholesterolu před léčbou a na jeho závěr vyhodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po ošetření během sledování.
|
74
|
|
LDL cholesterol
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení LDL cholesterolu před léčbou a na jeho závěr vyhodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
VLDL Cholesterol
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení VLDL cholesterolu před léčbou a na jeho závěr hodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po ošetření během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Triglyceridy
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení hladin triglyceridů před léčbou a na jeho závěr hodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po ošetření během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Cholesterol non-HDL
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány za účelem posouzení ne-HDL cholesterolu před léčbou a na jeho závěr hodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Sodík
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení sodíku před léčbou a vyhodnoceny na změny v průběhu 68týdenního režimu na jeho závěru a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Draslík
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení draslíku před ošetřením a vyhodnoceny na změny během 68týdenního režimu na jeho závěru a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Kreatinin/egfr
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení hladin kreatininu pro výpočet odhadované míry glomerulární filtrace (EGFR na základě pohlaví, věku a tvůrčího leve) před ošetřením a vyhodnoceno na změny v 68týdenním režimu na jeho závěr a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Alanine transamináza (alt)
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány za účelem posouzení alaninové transaminázy (ALT) před léčbou a na jeho závěr vyhodnoceny na změny v průběhu 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Aspartáte transamináza (AST)
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení aspartátu transaminázy (AST) před léčbou a vyhodnoceny na změny v průběhu 68týdenního režimu na jeho závěr a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Fibróza-4-skóre (FIB-4)
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány na skóre fibrózy-4 (na základě věku, trombocytů, ALT a AST) před léčbou a vyhodnoceny na změny v průběhu 68týdenního režimu, na jeho závěr a znovu šest týdnů po ošetření během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Amyláza
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení pankreatické amylázy před léčbou a na jeho závěr hodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Lipáza
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány pro posouzení pankreatické lipázy před léčbou a na jeho závěr hodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po ošetření během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Protein s vysokou citlivostí C-reaktivní (HSCRP)
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány za účelem posouzení vysoké citlivosti C-reaktivního proteinu (HSCRP) před ošetřením a na jeho závěr vyhodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Albumin
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány za účelem posouzení sérového albuminu před léčbou a na základě jeho závěru hodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po ošetření během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Ketony
Časové okno: 74 týdnů
|
Vzorky krve budou analyzovány za účelem posouzení celkových sérových ketonů před léčbou a na jeho závěr hodnoceny na změny během 68týdenního režimu a znovu šest týdnů po ošetření během sledování
|
74 týdnů
|
|
Data CGM - čas v rozsahu (TIR)
Časové okno: 68 týdnů
|
Data z CGM budou analyzována na zadky v rozsahu v rozsahu (TIR) před léčbou a vyhodnocena na změny v TIR během 68týdenního režimu a na jeho závěr.
|
68 týdnů
|
|
Data CGM - čas v těsném rozsahu (titr)
Časové okno: 68 týdnů
|
Údaje z CGM budou analyzovány na zadky v čase v těsném rozsahu (TITR) před léčbou a vyhodnoceny na změny titru v 68týdenním režimu a na jeho závěr.
|
68 týdnů
|
|
Data CGM - Čas nad rozsahem (dehet)
Časové okno: 68 týdnů
|
Údaje z CGM budou analyzovány na zadky před časem nad rozsahem (TAR) před léčbou a vyhodnoceny na změny v TAR během 68týdenního režimu a na jeho závěr.
|
68 týdnů
|
|
Data CGM - čas pod rozsahem (TBR)
Časové okno: 68 týdnů
|
Údaje z CGM budou analyzovány na zadky času v rozsahu (TBR) před léčbou a vyhodnoceny na změny TBR během 68týdenního režimu a na jeho závěr.
|
68 týdnů
|
|
Data CGM - variační koeficient (CV)
Časové okno: 68 týdnů
|
Data z CGM budou analyzována na variační koeficient zadků (CV) před ošetřením a vyhodnocena na změny CV v průběhu 68týdenního režimu a na jeho závěr.
|
68 týdnů
|
|
Celková denní dávka inzulínu
Časové okno: 74 týdnů
|
Celková denní dávka bude hodnocena při randomizaci a vyhodnocena na změny v průběhu léčby, na konci studie a po šesti týdnech sledování pomocí deníků dávky inzulínu.
|
74 týdnů
|
|
Elektrokardiogram
Časové okno: 68 týdnů
|
Elektrokardiogramy (EKG) budou zaznamenány při zahájení a na konci léčebného období, aby se vyhodnotilo a vyhodnotilo, zda dojde k změnám rytmu.
|
68 týdnů
|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: 68 týdnů
|
Pro podskupinu sestávající z prvních 40 pacientů ze dvou specifikovaných míst: citlivost na inzulín bude hodnocena pomocí zlaté standardní metody hyperinzulinemické euglykemické upínání.
To se provede před léčbou a na konci léčby.
|
68 týdnů
|
|
Procento tuku
Časové okno: 68 týdnů
|
Pro podskupinu sestávající z prvních 40 pacientů ze dvou specifikovaných míst: procento tuku je měřeno skenem DXA při randomizaci a na konci léčby.
|
68 týdnů
|
|
Štíhlá hmota
Časové okno: 68 týdnů
|
Pro podskupinu sestávající z prvních 40 pacientů ze dvou specifikovaných míst: štíhlá tělesná hmota se měří skenem DXA při randomizaci a na konci léčby.
|
68 týdnů
|
|
Hustota kostí (obsah minerálů kostí)
Časové okno: 68 týdnů
|
Pro podskupinu sestávající z prvních 40 pacientů ze dvou specifikovaných míst: hustota kostí (prostřednictvím obsahu kostních minerálů) se měří skenem DXA při randomizaci a na konci léčby.
|
68 týdnů
|
|
Omics / Metabolom
Časové okno: 74 týdnů
|
Pro podskupinu sestávající z prvních 40 pacientů ze dvou specifikovaných míst: vzorky krve budou analyzovány pro posouzení metabolomického profilu (sdělujícího jak lipidomu, tak proteomu) před léčbou a vyhodnoceny na změny v 68týdenním režimu, na jeho závěr, a opět šest týdnů po léčbě během následujícího sledování
|
74 týdnů
|
|
Biopsie svalové tkáně
Časové okno: 68 týdnů
|
U podskupiny sestávající z prvních 40 pacientů ze dvou specifikovaných míst: biopsie svalové tkáně budou provedena k posouzení změn transkriptu při randomizaci a na konci léčby.
|
68 týdnů
|
|
Biopsie tukové tkáně
Časové okno: 68 týdnů
|
Pro podskupinu sestávající z prvních 40 pacientů ze dvou specifikovaných míst: Biopsie tukové tkáně budou provedeny k posouzení změn transkriptu při randomizaci a na konci léčby.
|
68 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Opatření výsledků pacienta - vzory stravy
Časové okno: 74 týdnů
|
Dotazníky (DNBCS FFQ) budou analyzovány za účelem vyhodnocení změn ve stravovacích vzorcích před léčbou v průběhu 68týdenního režimu na jeho závěr a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Nežádoucí účinky
Časové okno: 74 týdnů
|
Tolerovatelnost bude hodnocena standardizovaným hlášením nežádoucích příčin (včetně epizod hypoglykémie) během 68týdenního režimu na jeho závěr a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Měření výsledku pacienta - spokojenost s léčbou cukrovky
Časové okno: 74 týdnů
|
Dotazníky (DTSQ-S a DTSQ-C) budou analyzovány za účelem vyhodnocení změn spokojenosti s léčbou diabetu před léčbou, během 68týdenního režimu, na jeho závěr a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
|
Pacienta hlásila výsledná opatření - Diabetes tísně
Časové okno: 74 týdnů
|
Dotazníky (placené) budou analyzovány za účelem vyhodnocení změn spokojenosti s léčbou cukrovky před léčbou v průběhu 68týdenního režimu na jeho závěr a znovu šest týdnů po léčbě během sledování.
|
74 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Thomas F Dejgaard, MD, ph.d., endocrinologist, Nordsjaellands Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. října 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. března 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2025
První zveřejněno (Aktuální)
3. dubna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Poruchy výživy
- Metabolické choroby
- Nadměrná výživa
- Tělesná hmotnost
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Změny tělesné hmotnosti
- Poruchy metabolismu glukózy
- Hyperinzulinismus
- Nadváha
- Obezita
- Ztráta váhy
- Přecitlivělost
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Rezistence na inzulín
- Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1
- Fyziologické účinky léků
- Hypoglykemická činidla
- Semaglutid
Další identifikační čísla studie
- U1111-1304-0713
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Data budou na vyžádání sdílena.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .