Hypofrakční vs. konvenční chemoradioterapie po indukční chemoterapii pro neresekovatelné karcinom jícnu skvamózních buněk: studie fáze II.

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza karcinomu skvamózních buněk jícnu;
• Vyhodnoceno jako neresekovatelné lokálně pokročilé karcinom jícnu Slopsod Buněčné buňky endoskopickým ultrazvukem, zobrazovací studie včetně ezofagografie, CT krku, hrudníku a horního břicha, MRI krku a hrudníku, skenování celého těla nebo pET/CT, se stažením v rozsahu II-IVB;
• Muž nebo žena ve věku 18 až 80 let;
• Způsobilé pro terapii orální drogy;
• Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie, chirurgie, cílená terapie nebo imunoterapie;
• Požadavek na vzorek nádoru: musí poskytnout přiměřené nestaizované, archivované vzorky nádorové tkáně pro analýzu;
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
• Skóre výkonové skupiny (ECOG) (PS) Skóre 0 nebo 1;
• Postmenopauzální ženy nebo ženy s negativním testem těhotenství moči nebo séra do 14 dnů před podáváním studie;
• Ženy nesmí kojit;
• Funkce orgánových a kostní dřeně musí splňovat následující kritéria: nucené objem výdeje za 1 sekundu (FEV1) ≥1000 ml; Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l; Destičky ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥ 50 ml/min na základě vzorce Cockcroft-Gault (Cockcroft a Gault, 1976); Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN); Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤2,5 × Uln;
• Před účastí na jakýchkoli studijních postupech musí být poskytnuto podepsané a datované informované souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

Kritéria vyloučení pro indukční léčbu:

• Účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) studii;
• Použití imunosupresivních léků do 28 dnů před první infuzí Toripalimabu, s výjimkou fyziologických dávek intranazálních inhalačních kortikosteroidů, prednison ≤ 10 mg/den nebo ekvivalentní systémové kortikosteroidy;
• Předchozí použití jakékoli anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátky;
• Hlavní chirurgie do 4 týdnů před vstupem do studie (s výjimkou postupů vaskulárního přístupu);
• Historie autoimunitního onemocnění za poslední 2 roky;
• Aktivní nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida);
• Historie primární imunodeficience;
• Historie transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu;
• Uncontrolled complications, including but not limited to persistent or active infections, symptomatic congestive heart failure, poorly controlled hypertension, unstable angina, arrhythmias, active peptic ulcer disease or gastritis, active bleeding disorders, including any known HBsAg-positive patients with HBV DNA >500 IU/ml, hepatitis C, or HIV, or any psychiatric or social conditions that would impair schopnost dodržovat požadavky na studium nebo poškodit schopnost pacienta poskytovat písemný informovaný souhlas;
• Přijetí živé oslabené vakcíny do 30 dnů před zahájením studie nebo do 30 dnů po obdržení Toripalimabu;
• Historie další primární malignity do 5 let před zahájením léčby Toripalimab, s výjimkou adekvátně ošetřeného karcinomu kožních bazálních buněk, karcinomu spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu v čípku;
• Těhotenství, kojení žen nebo muži a ženy reprodukčního potenciálu, kteří nepoužívají účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení pro souběžnou chemoradioterapii po indukční léčbě:

• Vývoj vzdálených metastáz (s výjimkou celiakického lymfatické uzliny nebo metastázy supraclavikulárních lymfatických uzlin);
• Vývoj lokální regionální progrese, přičemž radiační onkolog hodnotí, že pacient nemůže dostávat definitivní chemoradioterapii v důsledku normálních omezení dávky tkáně;
• PS skóre 2-4;
• Kterákoli z následujících kritérií dysfunkce v orgánu a kostní dřeni: FEV1 <1000 ml; Absolutní počet neutrofilů <1,5 × 10^9/l; destičky <100 × 10^9/l; hemoglobin <90 g/l; Sérová kreatininová clearance <50 ml/min podle vzorce Cockcroft-Gault (Cockcroft & Gault, 1976); sérový bilirubin> 1,5násobek horní hranice normálního (ULN); Alt a ast> 2,5krát uln.