Hypofraktioneret vs. konventionel kemoradioterapi efter induktionskemo-immunoterapi til uanvendelig esophageal pladecellecarcinom: Et fase II-forsøg

Inkluderingskriterier:

• Patologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af esophageal pladecellecarcinom;
• Evalueret som uanvendelig lokalt avanceret esophageal pladecellekarcinom ved endoskopisk ultralyd, billeddannelsesundersøgelser inklusive esophagografi, CT for nakken, brystet og øvre del af maven, MRI af nakken og brystet, hele kroppens knogler eller PET/CT, med iscenesættelse i området i II-IVB (trin IVB begrænset til celiac lymphnode eller suvericlavic metastase);
• Mand eller kvinde i alderen 18 til 80 år;
• Berettiget til oral lægemiddelterapi;
• Ingen tidligere kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi eller immunterapi;
• Krav til tumorprøve: Skal tilvejebringe tilstrækkelige ustænkede, arkiverede tumorvævsprøver til analyse;
• Forventet overlevelse ≥12 uger;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1;
• Postmenopausale kvinder eller kvinder med en negativ urin eller serum graviditetstest inden for 14 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministrationen;
• Kvinder må ikke amme;
• Orgel- og knoglemarvsfunktion skal opfylde følgende kriterier: tvungen ekspirationsvolumen på 1 sekund (FEV1) ≥1000 ml; Absolut neutrofiltælling ≥1,5 × 10^9/L; Blodplader ≥100 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥90 g/l; Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ≥50 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault, 1976); Serum bilirubin ≤1,5 ​​× den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × Uln;
• Underskrevet og dateret informeret samtykke skal gives inden deltagelse i undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for induktionsbehandling:

• Deltagelse i et andet klinisk forsøg, medmindre det er en observationsmæssig (ikke-interventions) undersøgelse;
• Anvendelse af immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før den første infusion af toripalimab, eksklusive fysiologiske doser af intranasale inhalerede kortikosteroider, prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende systemiske kortikosteroider;
• Forudgående anvendelse af ethvert anti-PD-1 eller anti-PD-L1-antistof;
• Større kirurgi inden for 4 uger, før de indgår i undersøgelsen (ekskl. Vaskulære adgangsprocedurer);
• En historie med autoimmun sygdom inden for de sidste 2 år;
• Aktiv eller en historie med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, ulcerøs colitis);
• Historie om primær immundefekt;
• Historie om organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling;
• Uncontrolled complications, including but not limited to persistent or active infections, symptomatic congestive heart failure, poorly controlled hypertension, unstable angina, arrhythmias, active peptic ulcer disease or gastritis, active bleeding disorders, including any known HBsAg-positive patients with HBV DNA >500 IU/ml, hepatitis C, or HIV, or any psychiatric or social conditions that ville forringe evnen til at overholde undersøgelseskrav eller skade patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke;
• Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 30 dage før undersøgelsesinitiering eller inden for 30 dage efter modtagelse af toripalimab;
• Historie om en anden primær malignitet inden for 5 år før påbegyndelse af toripalimab -behandling, eksklusive tilstrækkeligt behandlet hudbasalcellekarcinom, pladecellekarcinom eller karcinom in situ af livmoderhalsen;
• Graviditet, ammende kvinder eller mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke bruger effektiv prævention.

Ekskluderingskriterier for samtidig kemoradioterapi efter induktionsbehandling:

• Udvikling af fjern metastase (ekskl. Cøliaki lymfeknude eller supraclavikulær lymfeknude metastase);
• Udvikling af lokal regional progression, hvor strålings onkolog vurderer, at patienten ikke kan modtage definitiv kemoradioterapi på grund af normale vævsdosisbegrænsninger;
• PS-score på 2-4;
• Ethvert af følgende organ- og knoglemarvsdysfunktionskriterier: FEV1 <1000 ml; absolut neutrofil tælling <1,5 × 10^9/l; Blodplader <100 × 10^9/L; hæmoglobin <90 g/l; serumkreatinin clearance <50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft & Gault, 1976); serum bilirubin> 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); ALT og AST> 2,5 gange uln.