Hipofraccionada frente a quimiorradioterapia convencional después de la quimioinmunoterapia de inducción para el carcinoma de células escamosas esofágicas no resecables: un ensayo de fase II

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado patológica o citológicamente de carcinoma de células escamosas esofágicas;
• Evaluated as unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma by endoscopic ultrasound, imaging studies including esophagography, CT of the neck, chest, and upper abdomen, MRI of the neck and chest, whole-body bone scan, or PET/CT, with staging in the range of II-IVB (stage IVB limited to celiac lymph node or supraclavicular lymph node metástasis);
• Hombre o mujer de 18 a 80 años;
• Elegible para la terapia droga oral;
• No hay quimioterapia previa, radioterapia, cirugía, terapia dirigida o inmunoterapia;
• Requisito de muestra tumoral: debe proporcionar muestras de tejido tumorales archivadas y no tintas adecuadas para el análisis;
• Supervivencia esperada ≥12 semanas;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento (PS) puntuación de 0 o 1;
• Mujeres posmenopáusicas, o mujeres con una prueba negativa de orina o embarazo en suero dentro de los 14 días previos a la Administración de Medicamentos del Estudio;
• Las mujeres no deben estar amamantando;
• La función de órgano y médula ósea debe cumplir con los siguientes criterios: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥1000 ml; Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 × 10^9/L; Plaquetas ≥100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥90 g/L; Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) ≥50 ml/min basada en la fórmula Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault, 1976); Bilirrubina sérica ≤1.5 × El límite superior de lo normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × Uln;
• Se debe proporcionar el consentimiento informado firmado y fechado antes de participar en cualquier procedimiento de estudio.

Criterios de exclusión:

Criterios de exclusión para el tratamiento de inducción:

• Participación en otro ensayo clínico, a menos que sea un estudio observacional (no intervencional);
• Uso de fármacos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera infusión de toripalimab, excluyendo dosis fisiológicas de corticosteroides inhalados intranasales, prednisona ≤10 mg/día, o corticosteroides sistémicos equivalentes;
• Uso previo de cualquier anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1;
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a ingresar al estudio (excluyendo los procedimientos de acceso vasculares);
• Antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 2 años;
• Antecedentes o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa);
• Historia de inmunodeficiencia primaria;
• Historia de trasplante de órganos que requiere tratamiento inmunosupresor;
• Las complicaciones no controladas, que incluyen, entre otros, infecciones persistentes o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión mal controlada, angina inestable, arritmias, enfermedad péptica activa o gastritis, hemorragia activa, incluidos los pacientes con HBSAG positivos con HBV DNA> 500 UI/ML, HEPATITI la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio o dañar la capacidad del paciente para proporcionar consentimiento informado por escrito;
• Recepción de una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos al inicio del estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de Toripalimab;
• Historia de otra malignidad primaria dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento con toripalimab, excluyendo el carcinoma de células basales cutáneas adecuadamente tratadas, el carcinoma de células escamosas o el carcinoma in situ del cuello uterino;
• El embarazo, las mujeres que amamantan, o hombres y mujeres de potencial reproductivo que no están utilizando una anticoncepción efectiva.

Criterios de exclusión para quimiorradioterapia concurrente después del tratamiento de inducción:

• Desarrollo de metástasis a distancia (excluyendo el ganglio linfático celíaco o metástasis en ganglios linfáticos supraclaviculares);
• Desarrollo de la progresión regional local, con el oncólogo radiación que evalúa que el paciente no puede recibir quimiorradioterapia definitiva debido a las limitaciones normales de la dosis tisular;
• PS Puntuación de 2-4;
• Cualquiera de los siguientes criterios de disfunción de órganos y médula ósea: FEV1 <1000 ml; recuento absoluto de neutrófilos <1.5 × 10^9/L; plaquetas <100 × 10^9/L; hemoglobina <90 g/L; El espacio libre de creatinina sérica <50 ml/min según la fórmula Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault, 1976); bilirrubina sérica> 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN); Alt y AST> 2.5 veces Uln.