Hypofraktioniertes gegen herkömmliche Chemomotherapie nach Induktionschemo-Immuntherapie für nicht resezierbares Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre: eine Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

• Pathologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre;
• Evaluiert als nicht resezierbares lokal fortgeschrittenes Speiseröhren-Plattenepithelkarzinom durch endoskopische Ultraschall, Bildgebungsstudien, einschließlich der Ösophagographie, Ct des Nackens, der Brust und des Oberbauches, MRT des Nackens und Brust, Ganzkörperknochenscan oder PET/CT, mit Staging im Bereich von ii-evb (Stadium IV, der auf Keliak-Lymph-Lymph-Lymph-Lymph-Symph-Symph-Symph, oder Supa-Ii-IVB-Lymph, oder Supa-I-IV-Lymph, die auf Keliakien begrenzt sind, oder im Summen, der auf Kelliakienlymph, uponicphnn, oder supa-vicalk. Metastasierung);
• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 80 Jahren;
• Berechtigt für eine orale medikamentöse Therapie;
• Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, gezielte Therapie oder Immuntherapie;
• Tumorprobenanforderung: Muss eine angemessene, nicht gefärbte, archivierte Tumorgewebeproben zur Analyse liefern;
• Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Status (PS) von 0 oder 1;
• Frauen nach der Menopause oder Frauen mit einem negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von Studienmedikamenten;
• Frauen dürfen nicht stillen;
• Die Organ- und Knochenmarkfunktion muss die folgenden Kriterien erfüllen: Zwangsvolumen in 1 Sekunde (Fev1) ≥ 1000 ml; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/l; Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l; Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) ≥ 50 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault, 1976); Serum Bilirubin ≤ 1,5 × die Obergrenze von Normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
• Vor der Teilnahme an Studienverfahren müssen unterschrieben und datiert die Einverständniserklärung erteilt werden.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für die Induktionsbehandlung:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie (nicht interventionell);
• Verwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Infusion von Toripalimab, ausgenommen physiologische Dosen von intranasalen inhalierten Kortikosteroiden, Prednison ≤ 10 mg/Tag oder äquivalente systemische Kortikosteroide;
• Vorherige Verwendung eines Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpers;
• Hauptoperation innerhalb von 4 Wochen vor dem Eintritt in die Studie (ohne Gefäßzugriffsverfahren);
• Eine Anamnese der Autoimmunerkrankung in den letzten 2 Jahren;
• Aktive oder eine Vorgeschichte entzündlicher Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa);
• Vorgeschichte der primären Immunschwäche;
• Vorgeschichte der Organtransplantation, die eine immunsuppressive Behandlung erfordert;
• Uncontrolled complications, including but not limited to persistent or active infections, symptomatic congestive heart failure, poorly controlled hypertension, unstable angina, arrhythmias, active peptic ulcer disease or gastritis, active bleeding disorders, including any known HBsAg-positive patients with HBV DNA >500 IU/ml, hepatitis C, or HIV, or any psychiatric or social conditions that would impair the Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen, zu schädigen;
• Erhalt eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Studieneinleitung oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Toripalimab;
• Vorgeschichte einer weiteren primären Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Behandlung mit Toripalimab, ausgenommen ausreichend behandeltes Haut -Basal -Zell -Karzinom, Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses;
• Schwangerschaft, stillende Frauen oder Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial, die keine wirksame Empfängnisverhütung einsetzen.

Ausschlusskriterien für eine gleichzeitige Chemoradiotherapie nach der Induktionsbehandlung:

• Entwicklung einer entfernten Metastasierung (ohne Zöliakie -Lymphknoten oder supraklavikulärer Lymphknotenmetastasierung);
• Die Entwicklung des lokalen regionalen Fortschreitens, wobei der Strahlungs Onkologe beurteilte, dass der Patient aufgrund normaler Einschränkungen der Gewebedosis keine endgültige Chemoradiotherapie erhalten kann;
• PS-Punktzahl von 2-4;
• Eines der folgenden Orgel- und Knochenmarkdysfunktionskriterien: Fev1 <1000 ml; Absolute Neutrophilenzahl <1,5 × 10^9/l; Blutplättchen <100 × 10^9/l; Hämoglobin <90 g/l; Serumkreatinin-Clearance <50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft & Gault, 1976); Serum Bilirubin> 1,5 -mal die Obergrenze der Normalen (uln); Alt und Ast> 2,5 -mal uln.