Hipofrakcja i konwencjonalna chemoradioterapia po indukcji chemoimmunoterapii dla nieoperacyjnego raka płaskonabłonkowego: badanie fazy II

Kryteria włączenia:

• Patologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza raka płaskonabłonkowego przełyku;
• Ocenione jako nieopłacalne lokalnie zaawansowane rak płaskonabłonkowy przełyku przez endoskopowe ultradźwięki, badania obrazowe, w tym przełyk, CT szyi, klatki piersiowej i górnej części brzucha, MRI szyi i klatki piersiowej, tkan kości całego ciała lub PET/CT, z wskaźnikiem w zakresie II-IVB (stadia IVB ograniczona do krawędzi Lymph lub Supraclul przerzuty);
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 80 lat;
• Kwalifikujący się do doustnej terapii leków;
• Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, operacji, terapii ukierunkowanej lub immunoterapii;
• Zapotrzebowanie na próbkę nowotworu: Musi zapewnić odpowiednie niestabilne, zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej do analizy;
• Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) Wynik 0 lub 1;
• Kobiety po menopauzie lub kobiety z negatywnym testem ciążowym moczu lub w surowicy w ciągu 14 dni przed badaniem leku;
• Kobiety nie mogą karmić piersią;
• Funkcja narządów i szpiku kostnego musi spełniać następujące kryteria: wymuszona objętość wydechowa w 1 sekundzie (FEV1) ≥1000 ml; Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 10^9/L; Płytki krwi ≥100 × 10^9/l; Hemoglobina ≥90 g/l; Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (EGFR) ≥50 ml/min na podstawie formuły Cockcroft-gault (Cockcroft i Gault, 1976); Bilirubina surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normalnego (ULN); Aminotransferaza alaniny (ALT) i asparaginian aminotransferazy (AST) ≤2,5 × ULN;
• Przed uczestnictwem w jakichkolwiek procedurach badawczych należy udzielić podpisanej i datowanej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

Kryteria wykluczenia leczenia indukcyjnego:

• Udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie obserwacyjne (nieinterwencjonalne);
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszym wlewem toripalimabu, z wyłączeniem fizjologicznych dawek donosowych kortykosteroidów, prednizonu ≤10 mg/dzień lub równoważnych układowych kortykosteroidów;
• Wcześniejsze zastosowanie jakiegokolwiek przeciwciała anty-PD-1 lub anty-PD-L1;
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania (z wyłączeniem procedur dostępu naczyniowego);
• Historia choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 2 lat;
• Aktywne lub historia choroby zapalnej jelit (np. Choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
• Historia pierwotnego niedoboru odporności;
• Historia przeszczepu narządów wymagających leczenia immunosupresyjnego;
• Niekontrolowane powikłania, w tym między innymi trwałe lub aktywne zakażenia, objawową zastoinową niewydolność serca, słabo kontrolowane nadciśnienie, niestabilne dusznice dłoniowe, arytmii, aktywne wrzustu peptyczne lub zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenia HIV, lub wszelkie warunki psychiczne, w tym wszelkie znane warunki HBSAG-dodatnie z dodatnich pacjentów z HBV> 500 Zdolność do przestrzegania wymagań badawczych lub uszkodzenia zdolności pacjenta do udzielania pisemnej świadomej zgody;
• Otrzymanie żywej osłabionej szczepionki w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania toripalimab;
• Historia innego pierwotnego nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia toripalimabem, z wyłączeniem odpowiedniego leczonego raka komórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego lub raka in situ w szyjce macicy;
• Ciąża, kobiety karmiące piersią lub mężczyzn i kobiety o potencjale reprodukcyjnym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia jednocześnie chemioradioterapii po leczeniu indukcyjnym:

• Rozwój odległych przerzutów (z wyłączeniem węzła chłonnego celiakii lub przerzutów do węzłów chłonnych nadklawalowych);
• Opracowanie lokalnej progresji regionalnej, a onkolog promieniowania ocenia, że ​​pacjent nie może otrzymać ostatecznej chemioradioterapii z powodu normalnych ograniczeń dawki tkanek;
• Wynik PS 2-4;
• Dowolne z następujących kryteriów dysfunkcji narządów i szpiku kostnego: Fev1 <1000 ml; bezwzględna liczba neutrofili <1,5 × 10^9/l; płytki krwi <100 × 10^9/l; hemoglobina <90 g/l; Serum Creatinine Plezyk <50 ml/min, zgodnie z formułą Cockcroft-Gault (Cockcroft i Gault, 1976); bilirubina w surowicy> 1,5 -krotność górnej granicy normalnej (ULN); ALT i AST> 2,5 -TIME ULN.