Chemioradioterapia ipofrazionata vs. convenzionale dopo la chemiomunoterapia di induzione per carcinoma a cellule squamose esofagee non resecabili: uno studio di fase II

Criteri di inclusione:

• Diagnosi patologicamente o citologicamente confermata del carcinoma a cellule squamose esofagee;
• Valutata come carcinoma a cellule squamose esofagee non resecabili mediante ultrasuoni endoscopici, studi di imaging tra cui esofagografia, TC del collo, torace e addome superiore, risonanza magnetica del collo e toracano, nodi per il corpo intero o supraclava metastasi);
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 80 anni;
• Idoneo per la terapia farmacologica orale;
• Nessuna chemioterapia, radioterapia, chirurgia, terapia mirata o immunoterapia previo;
• Requisito del campione tumorale: deve fornire adeguati campioni di tessuto tumorale non colorato e archiviati per l'analisi;
• Sopravvivenza prevista ≥12 settimane;
• Punteggio dello stato delle prestazioni (PS) del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS) di 0 o 1;
• Le donne in postmenopausa o le donne con un test di gravidanza sierica o un test di gravidanza sierica entro 14 giorni prima della somministrazione di farmaci dello studio;
• Le donne non devono allattare al seno;
• La funzione di midollo d'organo e osseo deve soddisfare i seguenti criteri: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥1000 ml; Conteggio dei neutrofili assoluti ≥1,5 × 10^9/L; Piastrine ≥100 × 10^9/L; Emoglobina ≥90 g/L; Tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) ≥50 ml/min basato sulla formula Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault, 1976); Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× Il limite superiore di normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN;
• Il consenso informato firmato e datato deve essere fornito prima della partecipazione a qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per il trattamento di induzione:

• Partecipazione a un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio osservazionale (non intervenzionale);
• Uso di farmaci immunosoppressivi entro 28 giorni prima della prima infusione di toripalimab, esclusi dosi fisiologiche di corticosteroidi per inalazione intranasali, prednisone ≤10 mg/die o corticosteroidi sistemici equivalenti;
• Uso precedente di qualsiasi anticorpo anti-PD-1 o anti-PD-L1;
• Importante chirurgia entro 4 settimane prima di entrare nello studio (esclusi le procedure di accesso vascolare);
• Una storia di malattia autoimmune negli ultimi 2 anni;
• Active o una storia di malattia infiammatoria intestinale (ad es. Malattia di Crohn, colite ulcerosa);
• Storia dell'immunodeficienza primaria;
• Storia del trapianto di organi che richiede un trattamento immunosoppressivo;
• Complicanze incontrollate, inclusi ma non limitati a infezioni persistenti o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione scarsamente controllata, angina instabile, aritmie, ulcera peptica attiva o gastrite, disturbi da sanguinamento attivi o di eventuali condizioni di eventuali e eventuali, inclusi i pazienti con HBSAg-positivi. rispettare i requisiti di studio o danneggiare la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto;
• Ricezione di un vaccino attenuato vive entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di toripalimab;
• Storia di un'altra malignità primaria entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento con toripalimab, escluso il carcinoma a cellule basali cutanee adeguatamente trattata, il carcinoma a cellule squamose o il carcinoma in situ della cervice;
• Gravidanza, donne che allattano o uomini e donne di potenziale riproduttivo che non usano una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione per la chemioradioterapia simultanea dopo il trattamento di induzione:

• Sviluppo di metastasi distanti (escluse linfonodo celiaco o metastasi del linfonodo sopraclavicolare);
• Sviluppo della progressione regionale locale, con l'oncologo delle radiazioni che valuta che il paziente non può ricevere la chemioradioterapia definitiva a causa delle normali limiti di dose di tessuto;
• Punteggio PS di 2-4;
• Uno dei seguenti criteri di disfunzione del midollo di organo e osseo: FEV1 <1000 ml; conteggio dei neutrofili assoluti <1,5 × 10^9/L; piastrine <100 × 10^9/L; Emoglobina <90 g/L; sierica clearance di creatinina <50 ml/min secondo Cockcroft-Gault Formula (Cockcroft & Gault, 1976); Bilirubina sierica> 1,5 volte il limite superiore di normale (ULN); Alt e AST> 2,5 volte Uln.