Quimiorradioterapia hipofracionada versus convencional após quimio-imunoterapia de indução para carcinoma de células escamosas esofágicas irressecáveis: um estudo de fase II

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente ou citologicamente confirmado do carcinoma espinocelular esofágico;
• Avaliado como carcinoma de células escamosas esofágicas localmente avançadas, não porctáveis ​​por ultra-som endoscópico, estudos de imagem, incluindo esofagografia, TC do pescoço, peito e abdome superior, ressonância magnética do pescoço e peito, o ósseo de corpo inteiro, ou Pet/Ct, com estagiário na faixa de II-IVPH (estágio ivbled Lurtered to Cel para CEL para CEL para CEL para CEL para CEL para Limeshest para CEL, ou Pet/CT, com estagiário na faixa de IIPH (Stage Ivbled Lurbken to Cel para CEL, ou CAIAC, ou PET, com estagiário de iothyphiacn-IvPhiac (estágio de ósseo de corpo inteiro, ou Pet/CT, com estagiário na gama de II-IVE (estágio ivbled Limited metástase);
• Masculino ou feminino de 18 a 80 anos;
• Elegível para terapia medicamentosa oral;
• Sem quimioterapia prévia, radioterapia, cirurgia, terapia direcionada ou imunoterapia;
• Requisito da amostra do tumor: deve fornecer amostras adequadas de tecido tumoral não coradas e arquivadas para análise;
• Sobrevida esperada ≥12 semanas;
• Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) de 0 ou 1;
• Mulheres na pós -menopausa, ou mulheres com um teste negativo de urina ou gravidez sérica dentro de 14 dias antes da administração de medicamentos do estudo;
• As mulheres não devem estar amamentando;
• A função de órgão e medula óssea deve atender aos seguintes critérios: volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1) ≥1000 ml; Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L; Plaquetas ≥100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥90 g/L; Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) ≥50 ml/min com base na fórmula Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault, 1976); Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× o limite superior do normal (ULN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN;
• O consentimento informado assinado e datado deve ser fornecido antes da participação em qualquer procedimento de estudo.

Critérios de exclusão:

Critérios de exclusão para tratamento de indução:

• Participação em outro ensaio clínico, a menos que seja um estudo observacional (não intervencional);
• Uso de medicamentos imunossupressores dentro de 28 dias antes da primeira infusão de toripalimabe, excluindo doses fisiológicas de corticosteróides inalados intranasais, prednisona ≤10 mg/dia, ou corticosteróides sistêmicos equivalentes;
• Uso prévio de qualquer anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1;
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo (excluindo procedimentos de acesso vascular);
• Uma história de doença autoimune nos últimos 2 anos;
• Ativo ou histórico de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa);
• História da imunodeficiência primária;
• História do transplante de órgãos que requer tratamento imunossupressor;
• Complicações não controladas, incluindo, mas não se limitando a infecções persistentes ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão mal controlada, angina instável, arritmias, úlcera péptica ativa ou gastrite, hibrestia ativa ou hacicia de hibir, que seriam os pacientes com HBV com HBV, HAIVIRS, HABV INDIVIRS, HAIXA INDIVIRS, HABV INSIVATIVE, HAIVIRS SOCIMATITS, HAIVIRS SOCIMATIVE, HAIVIRS SOCIMATIVE, HAIVIRS SOCIMATIVE, HAIVIRS SOCIMATIVE, HBV DNA, 500 IU/ML ML, ML, cumprir os requisitos de estudo ou prejudicar a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito;
• Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes do início do estudo ou dentro de 30 dias após o recebimento do toripalimabe;
• História de outra malignidade primária dentro de 5 anos antes do início do tratamento com toripalimabe, excluindo carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente, carcinoma espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero;
• Gravidez, mulheres que amamentam, ou homens e mulheres de potencial reprodutivo que não estão usando contracepção eficaz.

Critérios de exclusão para quimiorradioterapia simultânea após tratamento de indução:

• Desenvolvimento de metástases distantes (excluindo linfonodos celíacos ou metástase linfonodal supraclavicular);
• Desenvolvimento da progressão regional local, com o oncologista de radiação avaliando que o paciente não pode receber quimiorradioterapia definitiva devido a limitações normais de dose de tecido;
• PS escore de 2-4;
• Qualquer um dos seguintes critérios de disfunção de órgão e medula óssea: FEV1 <1000 mL; Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 × 10^9/L; plaquetas <100 × 10^9/L; hemoglobina <90 g/L; Captura de creatinina sérica <50 ml/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft & Gault, 1976); bilirrubina sérica> 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN); Alt e Ast> 2,5 vezes Uln.