Hypofractionated versus conventionele chemoradiotherapie na inductie chemo-immunotherapie voor niet-resecteerbaar slokdarm plaveiselcelcarcinoom: een fase II-studie

Inclusiecriteria:

• Pathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van slokdarm plaveiselcelcarcinoom;
• Geëvalueerd als niet-resecteerbaar lokaal geavanceerde slokdarm plaveiselcelcarcinoom door endoscopische echografie, beeldvormingsstudies waaronder slokdarm, CT van de nek, borst en bovenbuik, MRI van de nek en borst, staging in het bereik van II-IVB (Stage IVB Limac Lymph Node To Celiac Lymph Node To Celiac Lymph Node To Celiac. metastase);
• Mannelijke of vrouwelijke leeftijd van 18 tot 80 jaar;
• In aanmerking voor orale medicamenteuze therapie;
• Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, gerichte therapie of immunotherapie;
• Tumormonstervereiste: moet voldoende niet -gekleurde, gearchiveerde tumorweefselmonsters voor analyse bieden;
• Verwachte overleving ≥12 weken;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) score van 0 of 1;
• Postmenopauzale vrouwen, of vrouwen met een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 14 dagen vóór de toediening van de studie geneesmiddelen;
• Vrouwen mogen niet borstvoeding geven;
• Orgel- en beenmergfunctie moet voldoen aan de volgende criteria: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥1000 ml; Absolute neutrofielentelling ≥1,5 × 10^9/l; Bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l; Hemoglobine ≥90 g/l; Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) ≥50 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault, 1976); Serum bilirubine ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal (uln); Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤2,5 × uln;
• Ondertekend en gedateerde geïnformeerde toestemming moet worden verstrekt vóór deelname aan eventuele onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor inductiebehandeling:

• Deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) onderzoek is;
• Gebruik van immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste infusie van toripalimab, exclusief fysiologische doses van intranasale geïnhaleerde corticosteroïden, prednison ≤10 mg/dag, of gelijkwaardige systemische corticosteroïden;
• Eerder gebruik van een anti-PD-1 of anti-PD-L1-antilichaam;
• Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan het invoeren van de studie (exclusief vasculaire toegangsprocedures);
• Een geschiedenis van auto -immuunziekte in de afgelopen 2 jaar;
• Actieve of een geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (bijv. De ziekte van Crohn, colitis ulcerosa);
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
• Geschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressieve behandeling vereist;
• Ongecontroleerde complicaties, waaronder maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen, slecht gecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, aritmieën, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingen, of een bekende hbsag-positieve patiënten met hbsag-positieve patiënten met hbsag-positieve patiënten met psychiatr. het vermogen om te voldoen om te voldoen aan de studievereisten of schade te berokkenen van het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie van de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van Toripalimab;
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling met toripalimab, exclusief adequaat behandelde huid basale celcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de baarmoederhals;
• Zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven, of mannen en vrouwen met een reproductief potentieel die geen effectieve anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria voor gelijktijdige chemoradiotherapie na inductiebehandeling:

• Ontwikkeling van metastase op afstand (exclusief coeliakie lymfeknoop of supraclaviculaire lymfekliermetastase);
• Ontwikkeling van lokale regionale progressie, waarbij de stralingsoncoloog wordt beoordeeld dat de patiënt geen definitieve chemoradiotherapie kan krijgen vanwege normale weefseldosisbeperkingen;
• PS-score van 2-4;
• Elk van de volgende criteria voor orgel- en beenmergdisfunctie: FEV1 <1000 ml; Absolute neutrofielentelling <1,5 × 10^9/l; bloedplaatjes <100 × 10^9/l; hemoglobine <90 g/l; Serum creatinine klaring <50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault Formule (Cockcroft & Gault, 1976); Serum bilirubine> 1,5 keer de bovengrens van normaal (uln); ALT en AST> 2,5 keer uln.