Hypofraktioidut vs. tavanomainen kemoradioterapia induktion kemo-immunoterapian jälkeen tutkittavissa olevaan ruokatorven okasolusyöttöön: Vaiheen II tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyövän diagnoosi;
• Arvioidaan paikallisesti edistyneinä ruokatorven okasolusolukarsinoomana endoskooppisella ultraäänellä, kuvantamistutkimuksilla, mukaan lukien esophagografia, kaulan CT, rinnassa ja ylävatsassa, kaulan ja rinnan MRI, koko kehon luuskannaus tai PET/CT, lavastus II-IVB: n alueella (vaiheen IVB rajoitettu Celiap Lmp-NODE: n tai ylimerkky-meta-metallimaalla;
• Mies tai naiset, joiden ikä on 18–80 vuotta;
• Kelvollinen suun lääkehoitoon;
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa, leikkausta, kohdennettua terapiaa tai immunoterapiaa;
• Kasvaimenäytteen vaatimus: on annettava riittävät värjäämättömät, arkistoidut kasvaimen kudosnäytteet analysoitavaksi;
• Odotettu eloonjääminen ≥12 viikkoa;
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyky Status (PS) -piste 0 tai 1;
• Postmenopausaaliset naiset tai naiset, joilla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• Naiset eivät saa olla imettäviä;
• Elin- ja luuytimen toiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit: pakotettu hengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥1000 ml; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥90 g/l; Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (EGFR) ≥ 50 ml/min perustuen Cockcroft-Gault-kaavaan (Cockcroft ja Gault, 1976); Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN); Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤2,5 x uln;
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus on annettava ennen osallistumista mihinkään tutkimusmenettelyyn.

Poissulkemiskriteerit:

Induktiohoidon poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollista (ei-interventualista) tutkimusta;
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä Toripalimabin infuusiota, lukuun ottamatta intranasaalisten intrtikosteroidien fysiologisia annoksia, prednisonia ≤10 mg/päivä tai vastaavat systeemiset kortikosteroidit;
• Minkä tahansa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineen aikaisempi käyttö;
• Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen pääsyä (lukuun ottamatta verisuonten pääsymenettelyjä);
• Autoimmuunisairauden historia viimeisen kahden vuoden aikana;
• Aktiivinen tai tulehduksellisen suolistosairauden historia (esim. Crohnin tauti, haavainen koliitti);
• Primaarisen immuunikato;
• Elinsiirron historia, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa;
• Hallitsemattomat komplikaatiot, mukaan lukien pysyvät tai aktiiviset infektiot, oireenmukaiset kongestiiviset sydämen vajaatoiminnan, huonosti hallittu verenpaine, epävakaa angina, rytmihäiriöt, aktiiviset peptisen haavaumit tai gastriitti, aktiiviset verenvuotohäiriöt, mukaan lukien kaikki tunnettuja HBsAg-positiivisia potilaita, joilla on HBV DNA> 500 IU/ml, hepatiitti C-tai HBV-DNA: n> 500 IU/ml: n, hepatiitti-C- tai HBV-dNA: n tai minkä tahansa ryhmän. kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia tai vahingoittaa potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
• Elävän heikentyneen rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista tai 30 päivän kuluessa Toripalimabin vastaanottamisesta;
• Toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden historia viiden vuoden kuluessa ennen Toripalimab -hoidon aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi käsiteltyä ihon perussolukarsinoomaa, okasolusyövää tai karsinoomaa kohdunkaulan in situ;
• Raskaus, imettävät naisia ​​tai lisääntymispotentiaalin miehiä ja naisia, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä.

Sinnaisen kemoradioterapian poissulkemiskriteerit induktiohoidon jälkeen:

• Etäisen etäpesäkkeiden kehitys (lukuun ottamatta keliakia -imusolmukkeita tai supraklavikulaarista imusolmukkeiden etäpesäkkeitä);
• Paikallisen alueellisen etenemisen kehittäminen säteilyonkologin arvioidessa arviossa, että potilas ei voi saada lopullista kemoradioterapiaa normaalien kudosannosrajoituksista johtuen;
• PS-piste 2-4;
• Mikä tahansa seuraavista elin- ja luuytimen toimintahäiriökriteereistä: FEV1 <1000 ml; absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä <1,5 × 10^9/l; Verihiutaleet <100 × 10^9/l; hemoglobiini <90 g/l; Seerumin kreatiniinin puhdistus <50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (Cockcroft & Gault, 1976); seerumin bilirubiini> 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Alt ja AST> 2,5 kertaa uln.