Hypofractionnement vs chimioradiothérapie conventionnelle après chimio-immunothérapie induction

Critères d'inclusion:

• Diagnostic pathologiquement ou cytologiquement confirmé du carcinome épidermoïde œsophagien;
• Évalué comme carcinome épidermoïde œsophagien non résécable avancé par l'échographie endoscopique, des études d'imagerie, notamment l'œsophagographie, la tomodensitométrie du cou, la poitrine et le haut de l'abdomen, l'IRM du cou et la poitrine, la scintigraphie osseuse du corps entier ou le TEP / CT, avec une stalisation dans la plage de la gamme II-IVB (stade IVB de stade Lymph métastases);
• Hommes ou femmes âgés de 18 à 80 ans;
• Éligible au traitement médicamenteux oral;
• Pas de chimiothérapie, de radiothérapie, de chirurgie, de thérapie ciblée ou d'immunothérapie;
• Exigence de l'échantillon tumoral: Doit fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés non colorés adéquats pour l'analyse;
• Survie attendue ≥12 semaines;
• Score du groupe de performance (ECOG) du groupe d'oncologie coopérative (ECOG) de 0 ou 1;
• Les femmes ménopausées ou les femmes ayant un test de grossesse d'urine ou de sérum négative dans les 14 jours avant l'étude de l'administration du médicament;
• Les femmes ne doivent pas allaiter;
• La fonction de la moelle des organes et des os doit répondre aux critères suivants: volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥1000 ml; Nombre de neutrophiles absolu ≥1,5 × 10 ^ 9 / L; Plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L; Hémoglobine ≥90 g / L; Taux de filtration glomérulaire estimés (EGFR) ≥ 50 ml / min basé sur la formule Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault, 1976); Bilirubine sérique ≤1,5 ​​× la limite supérieure de la normale (ULN); L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × ULN;
• Le consentement éclairé signé et daté doit être fourni avant la participation à toute procédure d'étude.

Critères d'exclusion:

Critères d'exclusion pour le traitement d'induction:

• Participation à un autre essai clinique, à moins qu'il ne s'agisse d'une étude observationnelle (non interventionnelle);
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première perfusion de toripalimab, à l'exclusion des doses physiologiques de corticostéroïdes intranasaux inhalés, de prednisone ≤ 10 mg / jour ou de corticostéroïdes systémiques équivalents;
• Utilisation préalable de tout anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1;
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la saisie de l'étude (hors procédures d'accès vasculaire);
• Des antécédents de maladie auto-immune au cours des 2 dernières années;
• Actifs ou antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse);
• Antécédents d'immunodéficience primaire;
• Antécédents de transplantation d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur;
• Uncontrolled complications, including but not limited to persistent or active infections, symptomatic congestive heart failure, poorly controlled hypertension, unstable angina, arrhythmias, active peptic ulcer disease or gastritis, active bleeding disorders, including any known HBsAg-positive patients with HBV DNA >500 IU/ml, hepatitis C, or HIV, or any psychiatric or social conditions that would impair the Capacité à se conformer aux exigences de l'étude ou à nuire à la capacité du patient à fournir un consentement éclairé écrit;
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'étude, ou dans les 30 jours suivant la réception du Toripalimab;
• Antécédents d'une autre tume maternelle primaire dans les 5 ans précédant le début du traitement du toripalimab, à l'exclusion du carcinome basal de cellules cutanées adéquatement traitée, du carcinome épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus;
• Grossesse, femmes allaitées ou hommes et femmes de potentiel de reproduction qui n'utilisent pas de contraception efficace.

Critères d'exclusion pour la chimioradiothérapie simultanée après traitement par induction:

• Développement de métastases à distance (à l'exclusion des ganglions lymphatiques cœliaques ou métastases ganglionnaires supraclaviculaires);
• Développement de la progression régionale locale, la radioto oncologue évaluant que le patient ne peut pas recevoir de chimioradiothérapie définitive en raison de limitations normales de dose tissulaire;
• Score PS de 2-4;
• L'un des critères de dysfonctionnement des organes et de la moelle osseuse suivants suivants: FEV1 <1000 ml; Nombre de neutrophiles absolus <1,5 × 10 ^ 9 / L; plaquettes <100 × 10 ^ 9 / L; hémoglobine <90 g / L; Alimentation sérique de la créatinine <50 ml / min selon la formule Cockcroft-Gault (Cockcroft & Gault, 1976); bilirubine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN); Alt et AST> 2,5 fois uln.