Гипофракционированная по сравнению с обычной химиолучевой терапией после индукционной хими-иммунотерапии для неоперабельной плоскоклеточной карциномы пищевода: исследование фазы II

Критерии включения:

• Патологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточной карциномы пищевода;
• Evaluated as unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma by endoscopic ultrasound, imaging studies including esophagography, CT of the neck, chest, and upper abdomen, MRI of the neck and chest, whole-body bone scan, or PET/CT, with staging in the range of II-IVB (stage IVB limited to celiac lymph node or supraclavicular lymph node метастазирование);
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет;
• Право на пероральную лекарственную терапию;
• Нет предварительной химиотерапии, лучевой терапии, хирургии, целевой терапии или иммунотерапии;
• Требование образца опухоли: должно обеспечить адекватные неокрашенные, архивированные образцы опухольной ткани для анализа;
• Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус исполнения (PS) 0 или 1;
• Женщины по встменопаузе или женщины с негативным тестом на беременность в моче или сыворотке в течение 14 дней до учебного лекарственного введения;
• Женщины не должны кормить грудью;
• Функция органа и костного мозга должна соответствовать следующим критериям: объем принудительного выдоха за 1 секунду (FEV1) ≥1000 мл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л; Тромбоциты ≥100 × 10^9/л; Гемоглобин ≥90 г/л; Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) ≥50 мл/мин на основе формулы Cockcroft-Gault (Cockcroft and Gault, 1976); Сывороточный билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормального (ULN); Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤2,5 × ULN;
• Подписанное и датированное информированное согласие должно быть предоставлено до участия в любых процедурах обучения.

Критерии исключения:

Критерии исключения для индукционного лечения:

• Участие в другом клиническом исследовании, если только это не наблюдательное (не вмешательное) исследование;
• Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 28 дней до первой инфузии торипалимаба, исключая физиологические дозы интраназальных ингаляционных кортикостероидов, преднизон ≤10 мг/день или эквивалентные системные кортикостероиды;
• Предварительное использование любого анти-PD-1 или антитела против PD-L1;
• Основная операция в течение 4 недель до входа в исследование (исключая процедуры сосудистого доступа);
• История аутоиммунного заболевания в течение последних 2 лет;
• Активный или в анамнезе воспалительного заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенной колит);
• История первичного иммунодефицита;
• История трансплантации органов, требующая иммуносупрессивного лечения;
• Неконтролируемые осложнения, включая, но не ограничиваясь постоянными или активными инфекциями, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, плохо контролируемой гипертонией, нестабильной стенокардией, аритмией, активной язвенной болезнью или гастритом, активным нарушениями кровотечения, включая любые известные HBSAG-позитивные пациенты с ДНК HBV> 500 IU/ML, HIPATIT CR, или увлеченные или увлеченные заболевания, или увлеченные, или увлеченные, или увлеченные, или увлеченные, или увлеченные, или увлеченные или ВИД, или увлечены заболеванием, или у вас на силе, или у вас, или в болотном или страдах. соответствовать требованиям исследования или навредить способности пациента предоставлять письменное информированное согласие;
• Получение живой ослабленной вакцины в течение 30 дней до начала исследования или в течение 30 дней после получения Toripalimab;
• История другой первичной злокачественной опухоли в течение 5 лет до начала лечения торипалимабом, исключая адекватно обработанное кожным базальным карциномой, плоскоклеточной карциномой или раком на месте шейки матки;
• Беременность, грудное вскармливание женщин или мужчины и женщины репродуктивного потенциала, которые не используют эффективную контрацепцию.

Критерии исключения для одновременной химиолучевой терапии после индукционного лечения:

• Развитие отдаленных метастазий (исключая целиакии -лимфатический узел или суправикулярный метастазирование лимфатического узла);
• Разработка локальной региональной прогрессии, поскольку лучевая онколог оценивает, что пациент не может получить окончательную химиолучевую терапию из -за нормальных ограничений дозы ткани;
• PS балл 2-4;
• Любой из следующих критериев дисфункции органа и костного мозга: FEV1 <1000 мл; Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 × 10^9/л; тромбоциты <100 × 10^9/л; гемоглобин <90 г/л; Сывороточный креатинин очистка <50 мл/мин в соответствии с формулой Cockcroft-Gault (Cockcroft & Gault, 1976); сывороточный билирубин> 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN); Alt и AST> 2,5 раза Uln.