Hypofraksjonert vs. konvensjonell kjemoradioterapi etter induksjonskjemo-immunoterapi for uovervinnelig spiserørt plateal plateepitelkarsinom: en fase II-studie

Inkluderingskriterier:

• Patologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av spiserørskypet plateepitelkarsinom;
• Evaluert som ubehagelig lokalt avansert spiserørt plateepitelkarsinom ved endoskopisk ultralyd, avbildningsstudier inkludert spiserør, CT av nakken, brystet og øvre del av magen, MR på noden II-IVB (i II-IVB (scenen, eller PET/CT, med iscenesetting eller s-STRACL ( metastase);
• Mann eller kvinne i alderen 18 til 80 år;
• Kvalifisert for oral medikamentell terapi;
• Ingen tidligere cellegift, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi eller immunoterapi;
• Krav til tumorprøve: Må gi tilstrekkelig uoppholdt, arkiverte tumorvevsprøver for analyse;
• Forventet overlevelse ≥12 uker;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1;
• Postmenopausale kvinner, eller kvinner med en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 14 dager før studietikamentadministrasjonen;
• Kvinner må ikke amme;
• Organ- og benmargsfunksjon må oppfylle følgende kriterier: tvangsekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥1000 ml; Absolutt neutrofiltelling ≥1,5 × 10^9/L; Blodplater ≥100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥90 g/l; Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) ≥50 ml/min basert på Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault, 1976); Serum bilirubin ≤1,5 ​​× den øvre grensen for normal (ULN); Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN;
• Signert og datert informert samtykke må gis før deltakelse i noen studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

Eksklusjonskriterier for induksjonsbehandling:

• Deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) studie;
• Bruk av immunsuppressive medisiner innen 28 dager før den første infusjonen av toripalimab, unntatt fysiologiske doser av intranasal inhalerte kortikosteroider, prednison ≤10 mg/dag, eller ekvivalente systemiske kortikosteroider;
• Tidligere bruk av anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoff;
• Hovedoperasjoner innen 4 uker før du gikk inn i studien (unntatt prosedyrer for vaskulær tilgang);
• En historie med autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene;
• Aktiv eller en historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt);
• Historie med primær immunsvikt;
• Historie om organtransplantasjon som krever immunsuppressiv behandling;
• Ukontrollerte komplikasjoner, inkludert, men ikke begrenset til vedvarende eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, dårlig kontrollert hypertensjon, ustabil angina, arytmier, aktiv magesårssykdom eller gastiv, aktive blødningsforstyrrelser, inkludert alle HBSAG-positive pasienter med HBV DNA> 500 IU/ML, ML, HBV-psypattritisk eller psypisk-positive pasienter eller gastritt eller gastritt eller gastritt eller psyke eller psyke eller psyke eller psyke eller psyke eller psyktisk eller psyke eller psyktisk eller psyktisk eller psyktisk eller psyktisk eller psyktisk cosy-positive pasienter med HBV DNA> 500. svekke evnen til å oppfylle studiekrav eller skade pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke;
• Mottak av en levende svekket vaksine innen 30 dager før studieinitiering eller innen 30 dager etter mottatt toripalimab;
• Historien om en annen primær malignitet innen 5 år før initiering av toripalimab -behandling, unntatt tilstrekkelig behandlet hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller karsinom in situ av livmorhalsen;
• Graviditet, ammende kvinner eller menn og kvinner med reproduktivt potensial som ikke bruker effektiv prevensjon.

Eksklusjonskriterier for samtidig kjemoradioterapi etter induksjonsbehandling:

• Utvikling av fjern metastase (unntatt cøliaki lymfeknute eller supraklavikulær lymfeknute metastase);
• Utvikling av lokal regional progresjon, med strålingsonkologen som vurderer at pasienten ikke kan få definitive kjemoradioterapi på grunn av normale begrensninger i vevsdosen;
• PS-poengsum på 2-4;
• NOEN av følgende organ- og benmargsdysfunksjonskriterier: FEV1 <1000 ml; Absolutt neutrofiltelling <1,5 × 10^9/l; Blodplater <100 × 10^9/l; hemoglobin <90 g/l; Serumkreatininclearance <50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft & Gault, 1976); serum bilirubin> 1,5 ganger den øvre grensen for normal (ULN); Alt og ast> 2,5 ganger uln.