Odhalení: Studie fáze 3 ION582 v Angelmanově syndromu
27. srpna 2026 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Studie účinnosti a bezpečnosti ION582 z fáze 3 u dětí a dospělých se syndromem Angelmana
Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost ION582 u dětí a dospělých se Angelmanovým syndromem způsobeným delecí nebo mutací genu UBE3A.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je fáze 3, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie u lidí se syndromem Angelmana.
Studie bude sestávat ze 4 období: období screeningu až 28 dní, přibližného 60týdenního dvojitého slepého, placebem kontrolovaného období léčby, následované přibližnou 25měsíční periodou dlouhodobé prodloužení (LTE) a přibližnou 8měsíční období sledování po LTE.
Studie bude tvořena 2 kohorty.
Kohorta 1 bude zahrnovat dětské účastníky ve věku 2 až méně než (<) 18 let a slouží jako populace pro hodnocení primárních a sekundárních výsledků; Kohorta 2 bude zahrnovat dospělé účastníky ve věku 18 až 50 let.
Účastníci budou randomizováni 1: 1: 1 až 40 mg iont582, 80 mg iont582 nebo placeba během dvojitě zaslepeného placebem kontrolovaného ošetřovaného období.
Účastníci z obou kohorty, které dokončily období léčby kontrolované placebem, budou mít nárok na přechod do období léčby LTE, kde všichni účastníci pokusů obdrží ION582.
Účastník, pečovatel, vyšetřovatel a sponzor zůstanou oslepeni dávkou ION582 podávané účastníkům během LTE.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
158
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
- Telefonní číslo: (844) 285-7172
- E-mail: IonisION582-CS2@clinicaltrialmedia.com
Studijní místa
-
-
-
Heidelberg, Austrálie, 3084
- Nábor
- Austin Hospital
-
Nedlands, Austrálie, 6009
- Nábor
- Perth Children's Hospital
-
Randwick, Austrálie, 2031
- Nábor
- Sydney Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Nábor
- Queensland Children's Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20133
- Nábor
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Pisa, Itálie, 56126
- Nábor
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Itálie, 00165
- Nábor
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 5265601
- Nábor
- Sheba medical center
-
-
-
-
Osaka
-
Izumi, Osaka, Japonsko, 594-1101
- Nábor
- Osaka Women's and Children's Hospital
-
-
Tokyo
-
Kodaira, Tokyo, Japonsko, 187-8551
- Nábor
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Nábor
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Nábor
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada, T6G 2B7
- Nábor
- University of Alberta Hospital
-
Vancouver, Kanada, V6H 3V4
- Nábor
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Nábor
- London Health Science Centre - Children's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Nábor
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
München, Německo, 81377
- Nábor
- Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- Nábor
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 229899
- Nábor
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Nábor
- Great Ormond Street Hospital for Children - NHS Foundation Trust
-
Oxford, Spojené království, OX3 9DU
- Nábor
- John Radcliffe Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Nábor
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Nábor
- UCLA Clinical & Translational Research Center (CTRC)
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Nábor
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Nábor
- Colorado Children's Hospital Research Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20011
- Nábor
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- Nábor
- Nicklaus Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Nábor
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Nábor
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Nábor
- Children's Mercy
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Nábor
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Carrboro, North Carolina, Spojené státy, 27510
- Nábor
- University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Nábor
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nábor
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Nábor
- Vanderbilt Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08950
- Nábor
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Sabadell, Španělsko, 08208
- Nábor
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli - Hospital de Sabadell
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pečovatel účastníků/ zákonného zástupce musí dát písemný informovaný souhlas a veškerá oprávnění požadovaná místním právem a být schopni dodržovat všechny požadavky na studium.
- Lékařsky stabilní a může podléhat sedaci a/nebo obecné anestézii bez intubace.
- Muž nebo žena mezi 2 a menšími nebo rovnými (≤) 50 let věku, v závislosti na konkrétní kohortě, v době klinické screeningové návštěvy.
- Účastník má zdokumentovanou diagnózu Angelmanova syndromu (AS) kvůli buď ubikvitin-proteinové ligáze E3A (UBE3A) nebo mutaci UBE3A.
- V současné době dostává stabilní dávky doprovodných léků, které jsou obvykle předepsané pro AS, jako jsou antiepileptické léky, léky na řízení chování, léky na spánek, gabapentin, kanabidiol a speciální strava, doplňky nebo výživovou podporu po dobu nejméně 8 týdnů před základní návštěvou.
- Legálně autorizovaný zástupce/pečovatel (y) souhlasí s tím, že neposílá žádné z osobních lékařských údajů nebo informací účastníků týkající se studie na jakémkoli webu nebo na webu sociálních médií (např. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, Tiktok atd.) Od doby zápisu, dokud nebudou oznámeny, že studie je dokončena.
Klíčová kritéria pro vyloučení:
- Nesmí mít žádné klinicky významné abnormality v anamnéze (např. Hlavní chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu) nebo při fyzickém vyšetření, pro které by léčba antisense oligonukleotidem (ASO) byla kontraindikována nebo která by podle názoru hlavního vyšetřovatele (PI) mohla zmást výsledky této studie.
- Známé onemocnění mozku nebo páteře, které by narušovalo postup bederní punkční (LP), cirkulace mozkomíšské tekutiny (CSF) nebo přítomnost dalších faktorů by ovlivnila bezpečnost postupu LP.
- Nesmí mít žádné jiné podmínky, které by podle názoru vyšetřovatele učinily účastníka nevhodným pro zařazení nebo by mohly zasahovat do účastníka, který se účastní nebo dokončil studii.
- Nesmí mít žádné laboratorní abnormality ani jiné klinicky významné abnormality, které by, jak je vyšetřovatelem posouzeno, při screeningu nebo výchozím linii způsobí, že účastníka nevhodná pro zařazení.
- Předchozí léčba oligonukleotidem (včetně malé interferující ribonukleové kyseliny (RNA) [siRNA], ASOS) nebo genovou terapií. Toto kritérium vyloučení se nevztahuje na očkování proti koronaviru 2019 (Covid-19), které jsou povoleny.
- Dokumentoval molekulární jako potvrzení otcovské uniparentální disomy nebo defektů potisku.
Mohou se vztahovat další kritéria pro zařazení/vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cohort 1 obudanersen 80 mg
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen 80 mg via intrathecal (IT) injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
|
obudanersen will be administered by IT injection.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Cohort 1 Placebo
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then administered obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
|
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
|
|
Experimentální: Cohort 2 obudanersen 80 mg
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen 80 mg via IT injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
|
obudanersen will be administered by IT injection.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Cohort 2 Placebo
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then randomized to obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
|
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve výkonu v subdoméně expresivní komunikace surového skóre Bayleyho škály vývoje kojenců a batolat-4 (Bayley-4) bez vstupu pečovatele v Kohortě 1
Časové okno: Výchozí hodnota a týden 52
|
Bayley-4 je hodnocení vývojového fungování založené na výkonu v oblastech komunikace, kognice a motorických dovedností.
Subdoména expresivní komunikace v oblasti komunikace měří preverbální a verbální komunikaci.
Celkový surový skóre odráží součet všech skóre položek v subdoméně expresivní komunikace, přičemž vyšší skóre odráží lepší schopnost expresivní komunikace.
|
Výchozí hodnota a týden 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna příznaků syndromu Angelmana-Clinik Globální dojem změny (SAS-CGI-C): Celkově jako
Časové okno: Základní linie a týden 52
|
SAS-CGI-C pro celkově stejně jako opatření pro hodnocení výsledků specifického pro lékaře pro Angelman Syndrom.
Kliničtí lékaři hodnotí svůj celkový dojem ze změny symptomů syndromu syndromu účastníka využívajících 7-bodovou stupnici, od „velmi vylepšeného“ (1) až po „mnohem horší“ (7).
|
Základní linie a týden 52
|
|
Změna ve stupnici adaptivního chování Vineland-3 (Vineland-3): Receptivní komunikační subdoména surové skóre
Časové okno: Základní linie a týden 52
|
Vineland-3 hodnotí adaptivní chování napříč 4 doménami prostřednictvím polostrukturovaného rozhovoru mezi vyškoleným lékařem a pečovatelem účastníka s AS.
Receptivní komunikační subdoména komunikace měří schopnost účastníka účastnit se, porozumět a odpovídat na informace od ostatních.
Celkové skóre RAW odráží součet všech skóre položek v rámci receptivní komunikační subdomény, přičemž vyšší skóre odráží větší receptivní komunikační schopnost.
|
Základní linie a týden 52
|
|
Změna ve stupnici adaptivního chování Vineland-3 (Vineland-3): Denní životní dovednosti, Personal Subdoména RAW skóre
Časové okno: Základní linie a týden 52
|
Vineland-3 hodnotí adaptivní chování napříč 4 doménami prostřednictvím polostrukturovaného rozhovoru mezi vyškoleným lékařem a pečovatelem účastníka s AS.
Osobní subdoména domény každodenních životních dovedností měří soběstačnost účastníka v oblastech, jako je stravování, oblékání, praní, hygiena a zdravotní péče.
Celkové skóre RAW odráží součet všech skóre položek v osobní subdoméně, přičemž vyšší skóre odráží větší schopnost.
|
Základní linie a týden 52
|
|
Změna příznaků syndromu Angelmana-klinického globálního dojmu změny (SAS-CGI-C): Problémy se spánkem
Časové okno: Základní linie a týden 52
|
SAS-CGI-C pro problémy se spánkem je opatření pro hodnocení výsledků specifického pro lékaře pro Angelman Syndrom.
Lékaři hodnotí svůj celkový dojem na změnu problémů se spánkem účastníka využívající 7-bodovou stupnici, od „velmi vylepšeného“ (1) po „mnohem horší“ (7).
|
Základní linie a týden 52
|
|
Procento účastníků s nepříznivými účinky (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAES)
Časové okno: Až do týdne 52
|
Až do týdne 52
|
|
|
Změna vitálních funkcí a výsledků klinické laboratoře
Časové okno: Základní linie a týden 52
|
Základní linie a týden 52
|
|
|
Změna v Bayleyho škálách pro vývoj kojenců a batolat-4 (Bayley-4): Skóre surových dat kognitivního subdoménu bez vstupu pečovatele
Časové okno: Výchozí stav a 52. týden
|
Bayley-4 je hodnocení vývojových funkcí založené na výkonu, které zahrnuje komunikaci, kognitivní schopnosti a motorické dovednosti.
Kognitivní subdoména měří učení, paměť a tvorbu konceptů.
Celkový hrubý skór odráží součet všech bodových hodnocení položek v subdoméně expresivní komunikace, přičemž vyšší skóre odráží vyšší kognitivní schopnost.
|
Výchozí stav a 52. týden
|
|
Změna v Bayleyho škále pro vývoj kojenců a batolat-4 (Bayley-4): Skóre surových dat jemné motoriky bez vstupu pečovatele
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 52. týdne
|
Bayley-4 je hodnocení vývojového fungování založené na výkonu v oblasti komunikace, kognitivních schopností a motorických dovedností.
Subdoména jemné motoriky v komunikaci měří motorické schopnosti, jako je dosahování, manipulace s předměty a uchopování.
Celkový hrubý skór odráží součet všech bodů položek v subdoméně jemné motoriky, přičemž vyšší skóre odráží větší schopnost jemné motoriky.
|
Od výchozí hodnoty do 52. týdne
|
|
Změna v komunikační schopnosti hlášené pozorovatelem (ORCA): Celkové skóre T Emerging
Časové okno: Výchozí stav a 52. týden
|
Míra ORCA posuzuje, z pohledu pečovatele, komunikační schopnosti jedinců s neurovývojovými poruchami, jako je Angelmanův syndrom.
Tento dotazník hodnotí expresivní, receptivní a pragmatickou komunikaci.
Míra ORCA vytváří jediné skóre, které je odhadem celkové úrovně komunikační schopnosti jedince, přičemž vyšší T-skóre odráží lepší komunikační schopnosti.
|
Výchozí stav a 52. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. června 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. srpna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. března 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. března 2025
První zveřejněno (Aktuální)
6. dubna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy otiskování
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Vrozené vady
- Poruchy pohybu
- Abnormality, vícenásobné
- Chromozomové poruchy
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Angelmanův syndrom
- Nestandardní drogy
- Farmaceutické přípravky
- Padělané drogy
Další identifikační čísla studie
- ION582-CS2
- 2024-519711-33-00 (Ctis)
- U1111-1319-2765 (Jiný identifikátor: WHO Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Ionis může sdílet anonymizovaná individuální data účastníka, agregovaná klinická data a další typy dat, které podporují výsledky v této studii.
Žádosti o údaje od kvalifikovaných vědců budou zváženy, jakmile budou splněny všechna tři z následujících kritérií: (1) 12 měsíců od marketingového schválení studijního léčiva ve Spojených státech i Evropské unii; (2) 18 měsíců od uzavření studie; a (3) 6 měsíců od zveřejnění studijního článku.
Přístup by byl prostřednictvím bezpečného prostředí a je závislý na schválení výzkumného návrhu a vstupu do vhodné dohody o využití dat.
Žádosti o přístup k datům lze podat prostřednictvím webové stránky https://vivli.org/ourMember/ionis/.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .