Выявить: исследование фазы 3 Ion582 в синдроме Ангелмана
27 августа 2026 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 3 Изучение эффективности и безопасности ION582 у детей и взрослых с синдромом Ангелмана
Цель этого исследования - оценить эффективность и безопасность ION582 у детей и взрослых с синдромом Ангельмана, вызванным делецией или мутацией гена UBE3A.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование у людей с синдромом Ангелмана.
Исследование будет состоять из 4 периодов: период скрининга до 28 дней, приблизительный 60-недельный двойной слепой, плацебо-контролируемый период лечения с последующим приблизительным 25-месячным периодом лечения длительного расширения (LTE) и приблизительным 8-месячным периодом наблюдения LTE.
Исследование будет состоять из 2 когорты.
В когорте 1 будет включать педиатрические участники, в возрасте от 2 до менее (<) от 18 лет и служить населением для оценки первичных и вторичных показателей исхода; В когорте 2 будут взрослые участники в возрасте от 18 до ≤50 лет.
Участники будут рандомизированы от 1: 1: 1 до 40 мг ION582, 80 мг ION582 или плацебо в течение двойного слепого плацебо-контролируемого периода лечения.
Участники обеих групп, завершающих плацебо-контролируемый период лечения, будут иметь право на переход в период лечения LTE, когда все участники испытаний получат Ion582.
Участник, опекун, следователь и спонсор останутся слепым для дозы ION582, вводимой участникам во время LTE.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
158
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
- Номер телефона: (844) 285-7172
- Электронная почта: IonisION582-CS2@clinicaltrialmedia.com
Места учебы
-
-
-
Heidelberg, Австралия, 3084
- Рекрутинг
- Austin Hospital
-
Nedlands, Австралия, 6009
- Рекрутинг
- Perth Children's Hospital
-
Randwick, Австралия, 2031
- Рекрутинг
- Sydney Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Рекрутинг
- Queensland Children's Hospital
-
-
-
-
-
München, Германия, 81377
- Рекрутинг
- Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Рекрутинг
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08950
- Рекрутинг
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Sabadell, Испания, 08208
- Рекрутинг
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli - Hospital de Sabadell
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20133
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Pisa, Италия, 56126
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Италия, 00165
- Рекрутинг
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Edmonton, Канада, T6G 2B7
- Рекрутинг
- University of Alberta Hospital
-
Vancouver, Канада, V6H 3V4
- Рекрутинг
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- Рекрутинг
- London Health Science Centre - Children's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- Рекрутинг
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-952
- Рекрутинг
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 229899
- Рекрутинг
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Рекрутинг
- Great Ormond Street Hospital for Children - NHS Foundation Trust
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Рекрутинг
- John Radcliffe Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Рекрутинг
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Рекрутинг
- UCLA Clinical & Translational Research Center (CTRC)
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Рекрутинг
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- Colorado Children's Hospital Research Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20011
- Рекрутинг
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
- Рекрутинг
- Nicklaus Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Рекрутинг
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Рекрутинг
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Рекрутинг
- Children's Mercy
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Рекрутинг
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Carrboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27510
- Рекрутинг
- University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Рекрутинг
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Рекрутинг
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Рекрутинг
- Vanderbilt Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Рекрутинг
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Рекрутинг
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
Osaka
-
Izumi, Osaka, Япония, 594-1101
- Рекрутинг
- Osaka Women's and Children's Hospital
-
-
Tokyo
-
Kodaira, Tokyo, Япония, 187-8551
- Рекрутинг
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Участники попечителя (ы)/ юридически уполномоченный представитель должны были дать письменное информированное согласие и любые разрешения, требуемые местным законодательством, и иметь возможность соблюдать все требования к обучению.
- С медицинской точки зрения и может подвергаться седации и/или общей анестезии без интубации.
- Мужчина или самка между 2 и меньшими, чем или равным (≤) 50-летним возрастам, в зависимости от конкретной когорты, во время посещения скрининга в клиническом виде.
- Участник имеет документированный диагноз синдрома Ангельмана (AS) из-за либо убиквитин-белковой лигазы E3A (UBE3A), либо мутации UBE3A.
- В настоящее время получают стабильные дозы сопутствующих препаратов, обычно назначаемых для AS, таких как антиэпилептические лекарства, лекарства от поведения, препараты для сна, габапентин, каннабидиол и специальные диеты, добавки или поддержку питания в течение как минимум 8 недель до базового посещения.
- Юридически уполномоченные представитель/уход (ы) соглашаются не публиковать какие -либо личные медицинские данные или информацию участника, связанную с исследованием на любом веб -сайте или в социальных сетях (например, Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, Tiktok и т. Д.) С момента зачисления, пока они не будут уведомлены о том, что исследование будет завершено.
Ключевые критерии исключения:
- Не должно иметь никаких клинически значимых нарушений в истории болезни (например, основной операции в течение 3 месяцев после скрининга) или при физическом обследовании, для которого лечение антисмысловым олигонуклеотидом (ASO) будет противопоказано или которое, по мнению главного исследователя (PI), может смешать результаты этого исследования.
- Известное заболевание мозга или позвоночника, которая будет мешать процедуре поясничной пункции (LP), циркуляции спинномозговой жидкости (CSF) или наличие других факторов, повлияет на безопасность процедуры LP.
- Не должно иметь никаких других условий, которые, по мнению следователя, сделают участника непригодным для включения или может помешать участнику, участвуя в или завершающем исследование.
- Не должно быть никаких лабораторных аномалий или каких -либо других клинически значимых нарушений, которые, как оценивалось исследователем, на скрининге или исходном уровне сделает участника непригодным для включения.
- Предыдущее лечение олигонуклеотидом (включая небольшую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (РНК) [siRNA], ASOS) или генную терапию. Этот критерий исключения не распространяется на вакцинации коронавируса 2019 (COVID-19), которые разрешены.
- Зарегистрирован молекулярный как подтверждение отцовского универсального диссомия или дефекта импринтингового центра.
Могут применяться другие критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Cohort 1 obudanersen 80 mg
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen 80 mg via intrathecal (IT) injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
|
obudanersen will be administered by IT injection.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Cohort 1 Placebo
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then administered obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
|
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
|
|
Экспериментальный: Cohort 2 obudanersen 80 mg
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen 80 mg via IT injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
|
obudanersen will be administered by IT injection.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Cohort 2 Placebo
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then randomized to obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
|
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателей по субдомену экспрессивной коммуникации исходного балла Шкал Бейли для оценки развития младенцев и детей младшего возраста-4 (Bayley-4) без участия лиц, осуществляющих уход, в Когорте 1
Временное ограничение: Исходный уровень и 52-я неделя
|
Bayley-4 — это оценка на основе выполнения, измеряющая развитие в сферах коммуникации, познания и моторных навыков.
Поддомен экспрессивной коммуникации в сфере коммуникации измеряет дословесную и вербальную коммуникацию.
Общий сырой балл отражает сумму всех баллов заданий в поддомене экспрессивной коммуникации, причём более высокие баллы указывают на более развитые способности к экспрессивной коммуникации.
|
Исходный уровень и 52-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение симптомов синдрома Ангельмана-Глобальное впечатление об изменениях (SAS-CGI-C): в целом как
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 52
|
SAS-CGI-C для в целом, как и мера оценки результатов, о которой сообщают клиницист, для синдрома Ангела.
Клиницисты оценивают свое общее впечатление от изменения симптомов синдрома Ангельмана участника, используя 7-балльную шкалу, от «очень улучшенного» (1) до «намного хуже» (7).
|
Базовая линия и неделя 52
|
|
Изменение в Vineland Adaptive Behipme Scale-3 (Vineland-3): восприимчивая общение субдомен необработанная оценка
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 52
|
Vineland-3 оценивает адаптивное поведение в 4 доменах посредством полуструктурированного интервью между обученным врачом и уходом участника с AS.
Восприимчивая общение субдомен коммуникации измеряет способность участника посещать, понимать и соответствующим образом реагировать на информацию от других.
Общая необработанная оценка отражает сумму всех оценок элементов в поддоде восприимчивой связи, причем более высокие оценки отражают большую способность восприимчивой связи.
|
Базовая линия и неделя 52
|
|
Изменения в Vineland Adaptive Behing Scale-3 (Vineland-3): навыки повседневной жизни, личный Subdomain Raw Score
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 52
|
Vineland-3 оценивает адаптивное поведение в 4 доменах посредством полуструктурированного интервью между обученным врачом и уходом участника с AS.
Личный субдомен ежедневной домены навыков измеряет самодостаточность участника в таких областях, как еда, одевание, мытье, гигиена и здравоохранение.
Общая необработанная оценка отражает сумму всех баллов элементов в личном поддомене, причем более высокие оценки отражают большую способность.
|
Базовая линия и неделя 52
|
|
Изменение симптомов синдрома Ангелмана-Глобальное впечатление от изменений врача (SAS-CGI-C): проблемы сна
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 52
|
SAS-CGI-C для проблем со сном-это мера оценки результатов, специфичную для клинициста для синдрома Ангелмана.
Клиницисты оценивают свое общее впечатление от изменений в проблемах сна участника, используя 7-балльную шкалу, от «очень улучшенного» (1) до «намного хуже» (7).
|
Базовая линия и неделя 52
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE) и серьезными побочными эффектами (SAE)
Временное ограничение: До 52 недели
|
До 52 недели
|
|
|
Изменение жизненно важных признаков и результатов клинических лабораторий
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 52
|
Базовая линия и неделя 52
|
|
|
Изменение по шкале Бейли для оценки развития детей грудного и раннего возраста-4 (Bayley-4): Исходный балл когнитивного субдомена без участия лица, осуществляющего уход
Временное ограничение: Исходный уровень и 52-я неделя
|
Bayley-4 — это оценка развития, основанная на результатах выполнения заданий в области коммуникации, когнитивных и моторных навыков.
Когнитивная подкатегория измеряет обучение, память и формирование понятий.
Общий исходный балл отражает сумму всех баллов по заданиям в подкатегории экспрессивной коммуникации, причём более высокие баллы указывают на более высокие когнитивные способности.
|
Исходный уровень и 52-я неделя
|
|
Изменение в шкалах развития младенцев и детей раннего возраста Бейли-4 (Bayley-4): исходный балл субдомена мелкой моторики без участия лица, осуществляющего уход
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недели
|
Bayley-4 — это основанная на результатах оценка функционального развития в области коммуникации, когнитивных способностей и моторных навыков.
Поддомен мелкой моторики в коммуникации измеряет моторные способности, такие как дотягивание, манипулирование предметами и захват.
Общий исходный балл отражает сумму всех баллов по пунктам в поддомене мелкой моторики, причем более высокие баллы указывают на более развитую мелкую моторику.
|
От исходного уровня до 52 недели
|
|
Изменение способности к общению по оценке наблюдателя (ORCA): Общий формирующийся T-показатель
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 неделя
|
Шкала ORCA оценивает, с точки зрения опекуна, коммуникативные способности лиц с нарушениями нейроразвития, такими как синдром Ангельмана.
Этот опросник оценивает экспрессивную, рецептивную и прагматическую коммуникацию.
Шкала ORCA даёт единый балл, который является оценкой общего уровня коммуникативных способностей индивида, причём более высокие T-баллы отражают большую коммуникативную способность.
|
Исходный уровень и 52 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 июня 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 марта 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 марта 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 апреля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Расстройства импринтинга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Врожденные аномалии
- Двигательные расстройства
- Аномалии, Множественные
- Хромосомные нарушения
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Синдром Ангельмана
- Некачественные лекарства
- Фармацевтические препараты
- Поддельные лекарства
Другие идентификационные номера исследования
- ION582-CS2
- 2024-519711-33-00 (Ктис)
- U1111-1319-2765 (Другой идентификатор: WHO Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Ionis может делиться анонимными данными об отдельных участниках, агрегированных клинических данных и других типах данных, которые поддерживают результаты в этом исследовании.
Запросы на данные от квалифицированных исследователей будут рассмотрены после выполнения всех трех из следующих критериев: (1) 12 месяцев после одобрения маркетинга препарата для изучения как в Соединенных Штатах, так и в Европейском союзе; (2) 18 месяцев после завершения исследования; и (3) 6 месяцев после публикации учебной статьи.
Доступ будет осуществляться через безопасную среду и зависит от утверждения исследовательского предложения и вступления в соответствующее соглашение об использовании данных.
Запросы на доступ к данным могут быть отправлены через веб -сайт https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .