Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avslør: En fase 3 -studie av ION582 i Angelman Syndrome

27. august 2026 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Fase 3 -studie av effektiviteten og sikkerheten til ION582 hos barn og voksne med Angelman -syndrom

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ION582 hos barn og voksne med Angelman -syndrom forårsaket av en sletting eller mutasjon av UBE3A -genet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos personer med Angelman-syndrom. Studien vil bestå av 4 perioder: en screeningsperiode på opptil 28 dager, en omtrentlig 60 ukers dobbel blind, placebokontrollert behandlingsperiode, etterfulgt av en omtrentlig 25-måneders langtidsutvidelsesperiode (LTE) behandlingsperiode, og en omtrentlig 8-måneders oppfølgingsperiode etter LTE. Studien vil bestå av 2 årskull. Kohort 1 vil omfatte deltakere i barn, i alderen 2 til mindre enn (<) 18 år gammel og tjene som befolkningen for evaluering av primære og sekundære utfallstiltak; Kohort 2 vil inkludere voksne deltakere, 18 til ≤50 år gammel. Deltakerne vil bli randomisert 1: 1: 1 til 40 mg ion582, 80 mg ion582 eller placebo under den dobbeltblinde placebokontrollerte behandlingsperioden. Deltakere fra begge årskullene som fullfører den placebokontrollerte behandlingsperioden, vil være kvalifisert for å gå over til LTE-behandlingsperioden der alle prøvedeltakere vil motta ION582. Deltaker, omsorgsperson, etterforsker og sponsor vil forbli blendet for ION582 -dosen administrert til deltakerne under LTE.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

158

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Rekruttering
        • Austin Hospital
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Rekruttering
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick, Australia, 2031
        • Rekruttering
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Rekruttering
        • Queensland Children's Hospital
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2B7
        • Rekruttering
        • University of Alberta Hospital
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • Rekruttering
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Rekruttering
        • London Health Science Centre - Children's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Rekruttering
        • McGill University Health Centre
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Clinical & Translational Research Center (CTRC)
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Colorado Children's Hospital Research Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20011
        • Rekruttering
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Rekruttering
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rekruttering
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, Forente stater, 27510
        • Rekruttering
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Rekruttering
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt Clinical Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Rekruttering
        • Sheba medical center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pisa, Italia, 56126
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italia, 00165
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japan
    • Osaka
      • Izumi, Osaka, Japan, 594-1101
        • Rekruttering
        • Osaka Women's and Children's Hospital
    • Tokyo
      • Kodaira, Tokyo, Japan, 187-8551
        • Rekruttering
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Rekruttering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 229899
        • Rekruttering
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Rekruttering
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Sabadell, Spania, 08208
        • Rekruttering
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli - Hospital de Sabadell
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children - NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • Rekruttering
        • John Radcliffe Hospital
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 81377
        • Rekruttering
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kriterier av nøkkel inkludering:

  1. Deltakerne omsorgspersoner/ lovlig autorisert representant må ha gitt skriftlig informert samtykke og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov og kunne oppfylle alle studiekrav.
  2. Medisinsk stabil og kan gjennomgå sedasjon og/eller generell anestesi uten intubasjon.
  3. Mann eller kvinne mellom 2 og mindre enn eller lik (≤) 50 år, avhengig av spesifikk kohort, på tidspunktet for det inkliniske screeningsbesøket.
  4. Deltakeren har en dokumentert diagnose av Angelman-syndrom (AS) på grunn av enten ubiquitin-protein ligase E3A (UBE3A) sletting eller UBE3A-mutasjon.
  5. Foreløpig mottar stabile doser med samtidig medisiner som vanligvis er foreskrevet for som, for eksempel anti-epileptiske medisiner, atferdshåndteringsmedisiner, søvnmedisiner, gabapentin, cannabidiol og spesielle dietter, kosttilskudd eller ernæringsstøtte for minst 8 uker før baselinebesøket.
  6. Legalt autorisert representant/omsorgspersoner er enige om å ikke legge ut noen av deltakerens personlige medisinske data eller informasjon relatert til studien på et nettsted eller sosiale medier (f.eks. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, Tiktok, etc.) fra innmeldingstidspunktet til de er varslet om at studien er fullført.

Key -eksklusjonskriterier:

  1. Må ikke ha noen klinisk signifikante avvik i sykehistorien (f.eks. Major kirurgi innen 3 måneder etter screening), eller ved fysisk undersøkelse som behandling med en antisense -oligonukleotid (ASO) kan være kontraindisert eller som etter den viktigste etterforskerens mening (PI) kan forvirre resultatene av denne studien.
  2. Kjent hjerne- eller ryggradssykdom som ville forstyrre prosedyren for lumbal punktering (LP), cerebrospinal væske (CSF) sirkulasjon, eller tilstedeværelse av andre faktorer, vil påvirke sikkerheten til LP -prosedyren.
  3. Må ikke ha andre forhold, som etter etterforskerens mening vil gjøre deltakeren uegnet for inkludering eller kan forstyrre deltakeren som deltar i eller fullfører studien.
  4. Må ikke ha noen laboratorieavvik eller andre klinisk signifikante avvik som, som vurdert av etterforskeren, ved screening eller baseline, gjør en deltaker uegnet for inkludering.
  5. Tidligere behandling med et oligonukleotid (inkludert lite forstyrrende ribonukleinsyre (RNA) [siRNA], ASOS) eller genterapi. Dette eksklusjonskriteriet gjelder ikke for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vaksinasjoner, som er tillatt.
  6. Har dokumentert molekylær som bekreftelse av faderlig uniparental disomi eller avtrykkssenterfeil.

Andre inkludering/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cohort 1 obudanersen 80 mg
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen 80 mg via intrathecal (IT) injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
Legemiddel: obudanersen
obudanersen will be administered by IT injection.
Andre navn:
  • ION582
Placebo komparator: Cohort 1 Placebo
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then administered obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
Legemiddel: Placebo
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
Eksperimentell: Cohort 2 obudanersen 80 mg
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen 80 mg via IT injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
Legemiddel: obudanersen
obudanersen will be administered by IT injection.
Andre navn:
  • ION582
Placebo komparator: Cohort 2 Placebo
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then randomized to obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
Legemiddel: Placebo
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i prestasjon på uttrykkskommunikasjons underdomene Raw Score for Bayley-skalaene for sped- og småbarnutvikling-4 (Bayley-4) uten omsorgspersoninnspill i Kohort 1
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 52
Bayley-4 er en ytelsesbasert vurdering av utviklingsmessig fungering innen kommunikasjon, kognisjon og motoriske ferdigheter. Ekspressiv kommunikasjons underdomene av kommunikasjon måler førverbal og verbal kommunikasjon. Den totale råskåren gjenspeiler summen av alle poengene på elementene innenfor ekspressiv kommunikasjons underdomene, hvor høyere poengsummer reflekterer bedre ekspressiv kommunikasjonsevne.
Utgangspunkt og uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i symptomer på Angelman Syndrome-Clinican Global Timposs of Change (SAS-CGI-C): Totalt sett som
Tidsramme: Baseline og uke 52
SAS-CGI-C for samlet sett som et sykdomsspesifikt klinikerrapportert utfallsvurderingsmål for Angelman-syndrom. Klinikerne vurderer deres helhetsinntrykk av endringen av deltakerens Angelman-syndromsymptomer som bruker en 7-punkts skala, alt fra "veldig forbedret" (1) til "veldig mye verre" (7).
Baseline og uke 52
Endring i Vineland Adaptive Behavior Scale-3 (Vineland-3): Mottakende kommunikasjon underdomene Raw Score
Tidsramme: Baseline og uke 52
Vineland-3 vurderer adaptiv atferd på 4 domener via et semistrukturert intervju mellom en trent kliniker og omsorgspersonen til deltakeren med AS. Det mottakelige kommunikasjonsunderdomenet for kommunikasjon måler deltakerens evne til å delta, forstå og svare riktig på informasjon fra andre. Den totale RAW -poengsummen gjenspeiler summen av alle varescore innenfor det mottakelige kommunikasjonsunderdomenet, med høyere score som reflekterer større mottakelig kommunikasjonsevne.
Baseline og uke 52
Endring i Vineland Adaptive Behavior Scale-3 (Vineland-3): Daily Living Skills, Personal Subdomain Raw Score
Tidsramme: Baseline og uke 52
Vineland-3 vurderer adaptiv atferd på 4 domener via et semistrukturert intervju mellom en trent kliniker og omsorgspersonen til deltakeren med AS. Det personlige underdomenet i det daglige livsferdighetsdomenet måler deltakernes selvforsyning på områder som å spise, kle seg, vasking, hygiene og helsehjelp. Den totale RAW -poengsummen gjenspeiler summen av alle varescore i det personlige underdomenet, med høyere score som reflekterer større evne.
Baseline og uke 52
Endring i symptomer på Angelman Syndrome-Kliniker Globalt inntrykk av endring (SAS-CGI-C): Søvnproblemer
Tidsramme: Baseline og uke 52
SAS-CGI-C for søvnproblemer er et sykdomsspesifikt klinikerrapportert utfallsvurderingsmål for Angelman-syndrom. Klinikerne vurderer deres helhetsinntrykk av endringen i deltakerens søvnproblemer ved å bruke en 7-punkts skala, alt fra "veldig mye forbedret" (1) til "veldig mye verre" (7).
Baseline og uke 52
Prosentandel av deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Opp til uke 52
Opp til uke 52
Endring i vitale tegn og kliniske laboratorieresultater
Tidsramme: Baseline og uke 52
Baseline og uke 52
Endring i Bayley-skalaer for spedbarns- og småbarnsutvikling-4 (Bayley-4): Kognisjons underdomene råskår uten omsorgspersoninput
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 52
Bayley-4 er en prestasjonsbasert vurdering av utviklingsfunksjoner innen kommunikasjon, kognisjon og motoriske ferdigheter. Den kognitive underdomenen måler læring, hukommelse og begrepsdannelse. Den totale råskåren reflekterer summen av alle poengene på oppgavene i den ekspressive kommunikasjonsunderdomenen, hvor høyere poengsummer reflekterer større kognitiv evne.
Utgangspunkt og uke 52
Endring i Bayley-skalaene for spedbarns- og småbarnsutvikling-4 (Bayley-4): Finmotorisk underdomene råpoengsum uten omsorgspersoninput
Tidsramme: Baseline til uke 52
Bayley-4 er en ytelsesbasert vurdering av utviklingsmessig funksjonering innen kommunikasjon, kognisjon og motoriske ferdigheter. Finmotorikk-domenet innen kommunikasjon måler motoriske evner som rekkevidde, gjenstandsmanipulasjon og grep. Den totale råskåren reflekterer summen av alle gjenstandspoengene innen finmotorikk-domenet, der høyere poengsummer reflekterer større finmotorisk evne.
Baseline til uke 52
Endring i observatørrapportert kommunikasjonsevne (ORCA): Samlet fremvoksende T-poengsum
Tidsramme: Baseline og uke 52
ORCA-målingen vurderer, fra omsorgspersonens perspektiv, kommunikasjonsevnen til individer med nevropsykiatriske utviklingsforstyrrelser, som Angelman syndrom. Denne spørreskjemaen vurderer ekspressiv, reseptiv og pragmatisk kommunikasjon. ORCA-målingen gir en enkelt poengsum som er et estimat av en persons generelle kommunikasjonsevne, der høyere T-poeng reflekterer større kommunikasjonsevne.
Baseline og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ION582-CS2
  • 2024-519711-33-00 (Ctis)
  • U1111-1319-2765 (Annen identifikator: WHO Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ionis kan dele anonymiserte individuelle deltakerdata, aggregerte kliniske data og andre typer data som støtter resultatene i denne studien. Dataforespørsler fra kvalifiserte forskere vil bli vurdert når alle tre av følgende kriterier er oppfylt: (1) 12 måneder fra markedsføringsgodkjenning av studiemedisinen i både USA og EU; (2) 18 måneder fra konklusjonen av studien; og (3) 6 måneder fra publisering av studieartikkel. Tilgang vil være via et sikkert miljø og er betinget av godkjenning av et forskningsforslag og inntreden i en passende databruksavtale. Forespørsler om tilgang til data kan sendes inn via nettstedet https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere