Onthullen: een fase 3 -studie van Ion582 in het Angelman -syndroom
27 augustus 2026 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Fase 3 -studie van de werkzaamheid en veiligheid van Ion582 bij kinderen en volwassenen met het Angelman -syndroom
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van Ion582 bij kinderen en volwassenen met het Angelman -syndroom te evalueren, veroorzaakt door een verwijdering of mutatie van het UBE3A -gen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij mensen met het Angelman-syndroom.
De studie zal bestaan uit 4 perioden: een screeningperiode van maximaal 28 dagen, een dubbele blinde, placebo-gecontroleerde behandelingsperiode van ongeveer 60 weken, gevolgd door een behandelingsperiode van ongeveer 25 maanden langetermijnverlenging (LTE) en een follow-upperiode van ongeveer 8 maanden na LTE.
De studie zal bestaan uit 2 cohorten.
Cohort 1 zal onder meer kinderdeelnemers, 2 tot minder dan (<) 18 jaar oud en dienen als de bevolking voor evaluatie van primaire en secundaire uitkomstmaten; Cohort 2 omvat volwassen deelnemers, van 18 tot ≤50 jaar oud.
Deelnemers worden gerandomiseerd 1: 1: 1 tot 40 mg ion582, 80 mg ion582 of placebo tijdens de dubbelblinde placebo-gecontroleerde behandelingsperiode.
Deelnemers van beide cohorten die de placebo-gecontroleerde behandelingsperiode voltooien, komen in aanmerking voor overgang naar de LTE-behandelingsperiode waarin alle proefdeelnemers ION582 ontvangen.
Deelnemer, verzorger, onderzoeker en sponsor blijven blind voor de ION582 -dosis toegediend aan deelnemers tijdens de LTE.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
158
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
- Telefoonnummer: (844) 285-7172
- E-mail: IonisION582-CS2@clinicaltrialmedia.com
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Australië, 3084
- Werving
- Austin Hospital
-
Nedlands, Australië, 6009
- Werving
- Perth Children's Hospital
-
Randwick, Australië, 2031
- Werving
- Sydney Children's Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Werving
- Queensland Children's Hospital
-
-
-
-
-
Edmonton, Canada, T6G 2B7
- Werving
- University of Alberta Hospital
-
Vancouver, Canada, V6H 3V4
- Werving
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Werving
- London Health Science Centre - Children's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Werving
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
München, Duitsland, 81377
- Werving
- Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- Werving
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20133
- Werving
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Pisa, Italië, 56126
- Werving
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italië, 00165
- Werving
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
Osaka
-
Izumi, Osaka, Japan, 594-1101
- Werving
- Osaka Women's and Children's Hospital
-
-
Tokyo
-
Kodaira, Tokyo, Japan, 187-8551
- Werving
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Werving
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 229899
- Werving
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08950
- Werving
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Sabadell, Spanje, 08208
- Werving
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli - Hospital de Sabadell
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Werving
- Great Ormond Street Hospital for Children - NHS Foundation Trust
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- Werving
- John Radcliffe Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Werving
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Werving
- UCLA Clinical & Translational Research Center (CTRC)
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Werving
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Werving
- Colorado Children's Hospital Research Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20011
- Werving
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
- Werving
- Nicklaus Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Werving
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Werving
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Werving
- Children's Mercy
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Werving
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Werving
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Carrboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27510
- Werving
- University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Werving
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Werving
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Werving
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Werving
- Vanderbilt Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Werving
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Werving
- Samsung Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
- De zorgverlener (s)/ wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger moet schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventuele autorisaties hebben gegeven die vereist zijn door de lokale wetgeving en in staat zijn om alle onderzoeksvereisten te voldoen.
- Medisch stabiel en kan sedatie en/of algemene anesthesie ondergaan zonder intubatie.
- Mannelijk of vrouwelijk tussen 2 en minder dan of gelijk aan (≤) 50 jaar oud, afhankelijk van het specifieke cohort, ten tijde van het inklinische screeningbezoek.
- Deelnemer heeft een gedocumenteerde diagnose van het Angelman-syndroom (AS) vanwege de Ubiquitin-eiwitligase E3A (UBE3A) deletie of UBE3A-mutatie.
- Momenteel ontvangen stabiele doses gelijktijdige medicijnen die doorgaans voorgeschreven zijn, zoals anti-epileptische medicatie, gedragsmanagement, slaapmedicijnen, gabapentine, cannabidiol en speciale diëten, supplementen of voedingsondersteuning gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het baseline-bezoek.
- Juridisch geautoriseerde vertegenwoordiger/zorgverlener (en) zijn het erover eens om geen van de persoonlijke medische gegevens of informatie van de deelnemer te plaatsen met betrekking tot de studie op een website of sociale mediasite (bijvoorbeeld Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, Tiktok, enz.)
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Mag geen klinisch significante afwijkingen hebben in de medische geschiedenis (bijv. Grote chirurgie binnen 3 maanden na screening), of bij lichamelijk onderzoek waarvoor behandeling met een antisense oligonucleotide (ASO) gecontra -indiceerd zou zijn of die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de resultaten van deze studie zou kunnen verbinden.
- Bekende hersen- of spinale ziekte die de lumbale punctie (LP) -procedure, cerebrospinale vloeistof (CSF) -circulatie of aanwezigheid van andere factoren zou verstoren, zou de veiligheid van de LP -procedure beïnvloeden.
- Mogen geen andere voorwaarden hebben, die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zouden maken voor inclusie of de deelnemer zou kunnen verstoren die deelneemt aan of het voltooien van het onderzoek.
- Mogen geen laboratoriumafwijkingen of andere klinisch significante afwijkingen hebben die, zoals beoordeeld door de onderzoeker, op screening of basislijn, een deelnemer ongeschikt zou maken voor inclusie.
- Eerdere behandeling met een oligonucleotide (inclusief klein interfererend ribonucleïnezuur (RNA) [siRNA], ASOS) of gentherapie. Dit uitsluitingscriterium is niet van toepassing op coronavirusziekte 2019 (COVID-19) vaccinaties, die zijn toegestaan.
- Heeft moleculair gedocumenteerd als bevestiging van paterale uniparentale disomie of afdrukcentrumdefect.
Andere inclusie/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 obudanersen 80 mg
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen 80 mg via intrathecal (IT) injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
|
obudanersen will be administered by IT injection.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 1 Placebo
Participants (aged 2 to <18 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then administered obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
|
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
|
|
Experimenteel: Cohort 2 obudanersen 80 mg
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen 80 mg via IT injection every 12 weeks during the double blind and LTE treatment periods.
|
obudanersen will be administered by IT injection.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 2 Placebo
Participants (aged 18 to ≤50 years old) will be administered obudanersen matching placebo via IT injection every 12 weeks during the double-blind treatment period and then randomized to obudanersen 40 mg or 80 mg every 12 weeks during the LTE treatment period.
|
obudanersen matching placebo will be administered by IT injection.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in prestatie op de ruwe score van het Expressieve Communicatie subdomein van de Bayley Scales for Infant and Toddler Development-4 (Bayley-4) zonder input van verzorger in Cohort 1
Tijdsspanne: Uitgangswaarde en week 52
|
De Bayley-4 is een prestatiegebaseerde beoordeling van ontwikkelingsfunctioneren op het gebied van communicatie, cognitie en motorische vaardigheden.
Het expressieve communicatie-subdomein van communicatie meet preverbale en verbale communicatie.
De totale ruwe score geeft de som weer van alle itemscores binnen het expressieve communicatie-subdomein, waarbij hogere scores wijzen op een groter expressief communicatievermogen.
|
Uitgangswaarde en week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de symptomen van het Angelman-syndroom -Clinician Global Impression of Change (SAS-CGI-C): over het algemeen als
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
|
De SAS-CGI-C voor algemeen, evenals een ziekte-specifieke door clinicus gerapporteerde uitkomstbeoordelingsmaatregel voor het Angelman-syndroom.
De clinici beoordelen hun algemene indruk van de verandering van de Angelman-syndroomsymptomen van de deelnemer met behulp van een 7-puntsschaal, variërend van "zeer verbeterde" (1) tot "heel veel slechter" (7).
|
Basislijn en week 52
|
|
Verandering in Vineland Adaptive Behaviour Scale-3 (Vineland-3): Rawin Subdomain Raw-score voor receptieve communicatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
|
De Vineland-3 beoordeelt adaptief gedrag in 4 domeinen via een semi-gestructureerd interview tussen een getrainde arts en de verzorger van de deelnemer met AS.
Het receptieve communicatie -subdomein van communicatie meet het vermogen van de deelnemer om informatie van anderen bij te wonen, te begrijpen en op passende wijze te reageren.
De totale RAW -score weerspiegelt de som van alle itemscores binnen het Receptive Communication Subdomein, met hogere scores die een groter receptief communicatievermogen weerspiegelen.
|
Basislijn en week 52
|
|
Verandering in Vineland Adaptive Behaviour Scale-3 (Vineland-3): Daily Living Skills, Personal Subdomain Raw Score
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
|
De Vineland-3 beoordeelt adaptief gedrag in 4 domeinen via een semi-gestructureerd interview tussen een getrainde arts en de verzorger van de deelnemer met AS.
Het persoonlijke subdomein van het Daily Living Skills Domain meet de zelfvoorziening van de deelnemer in gebieden als eten, aankleden, wassen, hygiëne en gezondheidszorg.
De totale RAW -score weerspiegelt de som van alle itemscores binnen het persoonlijke subdomein, waarbij hogere scores een groter vermogen weerspiegelen.
|
Basislijn en week 52
|
|
Verandering van de symptomen van het Angelman-syndroom-Clinician Global Impression of Change (SAS-CGI-C): slaapproblemen
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
|
De SAS-CGI-C voor slaapproblemen is een ziektespecifieke door clinicus gerapporteerde uitkomstbeoordelingsmaatregel voor het Angelman-syndroom.
De clinici beoordelen hun algemene indruk van de verandering in de slaapproblemen van de deelnemer met behulp van een 7-puntsschaal, variërend van "zeer verbeterd" (1) tot "veel erger" (7).
|
Basislijn en week 52
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (Teaes) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Tot week 52
|
|
|
Verandering van vitale tekenen en klinische laboratoriumresultaten
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
|
Basislijn en week 52
|
|
|
Verandering in Bayley Scales for Infant and Toddler Development-4 (Bayley-4): Cognitie Subdomein Ruw Score Zonder Zorgverlener Invoer
Tijdsspanne: Baseline en Week 52
|
De Bayley-4 is een prestatiegebaseerde beoordeling van de ontwikkelingsfunctie op het gebied van communicatie, cognitie en motorische vaardigheden.
Het cognitieve subdomein meet leren, geheugen en conceptvorming.
De totale ruwe score weerspiegelt de som van alle itemscores binnen het expressieve communicatie-subdomein, waarbij hogere scores een groter cognitief vermogen weerspiegelen.
|
Baseline en Week 52
|
|
Verandering in Bayley Scales for Infant and Toddler Development-4 (Bayley-4): Fijne motoriek subdomein ruwe score zonder input van de verzorger
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
De Bayley-4 is een prestatiegebaseerde beoordeling van de ontwikkelingsfuncties op het gebied van communicatie, cognitie en motorische vaardigheden.
Het fijne motoriek subdomein van communicatie meet motorische vaardigheden zoals reiken, objectmanipulatie en grijpen.
De totale ruwe score weerspiegelt de som van alle itemscores binnen het fijne motoriek subdomein, waarbij hogere scores een grotere fijne motorische vaardigheid weerspiegelen.
|
Baseline tot week 52
|
|
Verandering in door de observator gerapporteerde communicatievaardigheid (ORCA): Algehele opkomende T-score
Tijdsspanne: Baseline en Week 52
|
De ORCA-meting beoordeelt, vanuit het perspectief van de zorgverlener, de communicatievaardigheid van personen met neurodevelopmental disorders, zoals het Angelman-syndroom.
Deze vragenlijst beoordeelt expressieve, receptieve en pragmatische communicatie.
De ORCA-meting produceert een enkele score die een schatting is van het algehele communicatievermogen van een individu, waarbij hogere T-scores een grotere communicatievaardigheid weerspiegelen.
|
Baseline en Week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 juni 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 augustus 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 april 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 maart 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 maart 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 april 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Inprentingsstoornissen
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Aangeboren afwijkingen
- Bewegingsstoornissen
- Afwijkingen, meerdere
- Chromosoomaandoeningen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Angelman-syndroom
- Ondermaatse drugs
- Farmaceutische voorbereidingen
- Vervalste medicijnen
Andere studie-ID-nummers
- ION582-CS2
- 2024-519711-33-00 (Ctis)
- U1111-1319-2765 (Andere identificatie: WHO Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Ionis kan geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens, geaggregeerde klinische gegevens en andere soorten gegevens delen die de resultaten in deze studie ondersteunen.
Gegevensverzoeken van gekwalificeerde onderzoekers zullen worden overwogen zodra aan alle drie de volgende criteria is voldaan: (1) 12 maanden na marketinggoedkeuring van het onderzoeksgeneesmiddel in zowel de Verenigde Staten als de Europese Unie; (2) 18 maanden na afloop van de studie; en (3) 6 maanden na publicatie van het studieartikel.
Toegang zou zijn via een veilige omgeving en is afhankelijk van goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en toegang tot een geschikte gegevensgebruikovereenkomst.
Verzoeken om toegang te krijgen tot gegevens kunnen worden ingediend via de website https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .